[發明專利]Nav1.1激動劑在制備治療自閉癥的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110682425.5
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN113318111A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 羅建紅;曹蔚;李佳慧;許均瑜;李杰
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/5025
• 分類號: A61K31/5025;A61K31/444;A61P25/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 高佳逸;胡紅娟

本發明公開了Nav1.1激動劑在制備治療自閉癥的藥物中的應用，所述Nav1.1激動劑為Compound 4和/或Lu AE98314。Lu AE98314、Compound4由于自身特殊結構，通過不同方式給藥，都可以表現出對自閉癥治療的明顯療效。本發明對于自閉癥患者的治療具有重大意義。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及Compound 4、Lu AE98314這兩種Nav1.1激動劑在制備治療自閉癥的藥物中的應用。

背景技術

自閉癥是一種廣泛性認知障礙，其特征為社會交往障礙、交流障礙、興趣狹窄和刻板重復的行為方式。自閉癥是自閉癥譜系障礙(Autism spectrum disorder，ASD)的一種，目前的發病原因還不十分明確，可能與遺傳變異及環境因素相關。少部分ASD的病例與單個基因中的突變相關(Geschwind,D.H.,and Levitt,P.(2007).Autism spectrumdisorders:developmental disconnection syndromes.Curr Opin Neurobiol 17,103-111)。ASD至今沒有有效的治療方法，臨床上行為訓練和康復方式的效果不確定。因此，深入研究自閉癥模型小鼠的發病機制，研發針對關鍵功能改變的藥物，對于自閉癥患者的治療具有重大意義。

突觸后細胞粘附性分子3(neuroligin3，NL3)上的點突變(R451C位點突變)(Jamain,S.,Quach,H.,Betancur,C.,Rastam,M.,Colineaux,C.,Gillberg,I.C.(2003).Mutations of the X-linked genes encoding neuroligins NLGN3 and NLGN4 areassociated with autism.Nat Genet,34(1),27-29.)和部分缺失(Levy,D.,Ronemus,M.,Yamrom,B.,Lee,Y.H.,Leotta,A.,Kendall,J.,Wigler,M.(2011).Rare de novo andtransmitted copy-number variation in autistic spectrum disorders.Neuron,70(5),886-897.)都與ASDs密切相關。NL3 R451C位點敲入(knock-in，KI)小鼠表現為過度活躍，重復刻板及社交趨新行為障礙(Tabuchi,K.,J.Blundell,M.R.Etherton,R.E.Hammer,X.Liu,C.M.Powell and T.C.Sudhof(2007).A neuroligin-3mutation implicated inautism increases inhibitory synaptic transmission in mice.Science 318(5847):71-76.；Etherton,M.,C.Foldy,M.Sharma,K.Tabuchi,X.Liu,M.Shamloo,R.C.Malenka andT.C.Sudhof(2011).Autism-linked neuroligin-3 R451C mutation differentiallyalters hippocampal and cortical synaptic function.Proc Natl Acad Sci U S A108(33):13764-13769.；Rothwell,P.E.,M.V.Fuccillo,S.Maxeiner,S.J.Hayton,O.Gokce,B.K.Lim,S.C.Fowler,R.C.Malenka and T.C.Sudhof(2014).Autism-associated neuroligin-3 mutations commonly impair striatal circuits to boostrepetitive behaviors.Cell 158(1):198-212.)。