[發明專利]胃癌相關生物標志物及其應用

有效

• 申請號: 202110680920.2
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113373229B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: 李良慶;陳輝;潘敦;李智鵬;林淳
• 申請（專利權）人: 福建醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/113;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了胃癌相關生物標志物及其應用，所述的生物標志物為LINC01895。在本發明的具體實施例中，LINC01895在Notch1基因沉默的胃癌細胞中表達上調，進一步采用qPCR檢測LINC01895在胃癌組織中的表達情況，結果顯示，LINC01895在胃癌組織中表達下調，且具有較好的診斷效能，該實驗結果提示LINC01895可用于診斷胃癌或預測胃癌患者使用Notch1抑制劑預后。本發明還提供了一種篩選預防或治療胃癌的候選藥物的方法。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及胃癌相關生物標志物及其應用。

背景技術

胃癌是嚴重危害人類健康的常見惡性腫瘤之一，在世界最常見惡性腫瘤中發病率占第四位,僅次于肺癌、前列腺癌及結腸癌(Patru C L,Surlin V,Georgescu I,etal.Current issues in gastric cancer epidemiology.[J].rev med chir soc med natiasi,2013,117(1):199-204.)。據統計年胃癌的預期發病率為64萬人。在女性中，胃癌的發病率占第五位，僅次于乳腺癌、結腸癌、宮頸癌與肺癌，年預期發病率高達35萬人。胃癌死亡率占全球惡性腫瘤年死亡率的8～10％，而胃癌的病死率高達70％，顯著高于其他惡性腫瘤如前列腺癌(30％)與乳腺癌(33％)。

目前，胃癌的診斷依賴于內鏡、病理檢查和腫瘤標志物的測定[包括癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、癌抗原72-4(CA72-4)和癌抗原50(CA50)等]。然而，內窺鏡和病理檢查雖然是確診胃癌的“金標準”，但因其費用較高、取材困難和患者痛苦大，并不能用于早期癌癥的篩查。腫瘤標記物也因缺乏高特異度和靈敏度，效用有限。因此，為優化治療策略、預測療效并延長患者生存期，必須盡快確定新型診斷標志物。循環長非編碼RNA(lncRNA)由于可直接從患者血漿和血清中檢測，具有檢測方便快捷、無創傷性、高靈敏度和特異度等優點被視為胃癌潛在的腫瘤標志物。

Notch是一種重要的信號受體分子，它在脊椎與無脊椎動物中決定物種發育的時間與空間，并決定多種細胞的最終分化。Notch是一種單次跨膜蛋白，胞外段有兩個明確的結構域：表皮生長因子樣重復區，主要功能是結合配體；三個富含半胱氣酸Notch/lin-12重復區，主要功能是無配體存在的情況下阻斷信號轉導。Notch的胞質部分包括一個調節氨基酸代謝域、六個錯蛋白重復序列結構域、兩個核定位信號序列結構域、一個轉錄活化域和一個脯氦酸-谷氨酸-絲氨酸-蘇氨酸富集序序列。Nocth家族共有四個成員,即Notch1～4，與相應的配體結合釋放胞內段并轉入核內與下游靶基因位點結合調控基因的轉錄。有研究顯示，Notch家族參與多種腫瘤的發生發展，沉默Notch1的表達可以抑制胃癌細胞株的增殖與侵襲(Wei G,Chang Y,Zheng J,et al.Notch1 silencing inhibits proliferation andinvasion in SGC-7901gastric cancer cells[J].Molecular Medicine Reports,2014,9(4):1153-1158.)，因而，通過沉默Notch1的表達來尋找差異表達的lncRNA有望尋找到新的胃癌的生物標志物。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種可用于診斷胃癌的生物標志物，為胃癌的診斷提供新的方法。為了實現該目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明第一方面提供了檢測樣本中LINC01895表達水平的試劑在制備診斷胃癌或預測胃癌患者使用Notch1抑制劑預后的產品中的應用。

所述的“LINC01895”是指Gene ID為105371964的基因。

進一步，所述的試劑包括通過測序技術、核酸雜交技術、核酸擴增技術檢測樣本中LINC01895表達水平的試劑。