[發明專利]一種用于全降解血管支架的嵌段聚合物及制備方法

有效

• 申請號: 202110678348.6
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113354823B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 王云兵;李高參;羅日方;楊立
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;A61L31/06;A61L31/14
• 代理公司: 北京中索知識產權代理有限公司 11640
• 代理人: 唐亭

本發明公開了一種用于全降解血管支架的嵌段聚合物及制備方法，包括以下步驟：步驟1：聚乳酸中的羥基端基和羰基二咪唑在溶劑中反應，得到端基為羰基咪唑的聚乳酸；步驟2：將步驟1得到的端基為羰基咪唑的聚乳酸和端基為羥基的聚合物在溶劑中反應，得到鏈接位點為碳酸酯的嵌段聚合物；本發明通過羰基二咪唑特殊的反應活性，提供了一種快速、高效構筑嵌段聚合物的方法，可以在溫和條件下實現兩個具有羥基官能端基聚合物的高效偶聯，從而形成具有明確分子結構的嵌段共聚物；具有降解性能和力學性能雙重可調的性能，嵌段聚合物具有明確的結構，通過各聚合物嵌段的精細調節，從而更加有效地改善目標聚合物的降解、韌性等各項性能。

技術領域

本發明涉及醫學材料及醫療器械領域，具體涉及一種用于全降解血管支架的嵌段聚合物及制備方法。

背景技術

目前，血管支架植入術已成為治療冠心病最有效的手段之一。傳統的支架產品為非降解的金屬基藥物涂層支架，其非降解材料因與周圍組織化學組成，物理結構和機械性能的不良匹配，易導致晚期血栓以及支架永久存留帶來的并發癥。全降解聚合物支架由于能夠逐漸降解至完全吸收，理論上可避免金屬支架永久留存引起的一系列不良事件的發生。因此，發展基于聚合物材料的全降解血管支架已成為血管支架發展的必然趨勢。

聚乳酸材料不僅力學強度相對較高，而且在體內可逐步代謝成為乳酸小分子并進一步分解為二氧化碳和水，具有良好的生物相容性。然而，常規聚乳酸材料也存在一些缺點，比如材料本身脆性大，導致支架在植入后存在斷裂的危險。聚乳酸分子鏈剛性較大且幾乎無長支鏈而導致其熔體強度低，從而給支架的熔融擠出加工造成了許多困難。

發明內容

本發明針對現有技術存在的問題提供一種降解性能和力學性能雙重可調的用于全降解血管支架的嵌段聚合物及制備方法。

本發明采用的技術方案是：

一種用于全降解血管支架的嵌段聚合物制備方法，包括以下步驟：

步驟1：聚乳酸中的羥基端基和羰基二咪唑在溶劑中反應，得到端基為羰基咪唑的聚乳酸；

步驟2：將步驟1得到的端基為羰基咪唑的聚乳酸和端基為羥基的聚合物在溶劑中反應，得到鏈接位點為碳酸酯的嵌段聚合物。

進一步的，所述步驟1中聚乳酸中的羥基端基和羰基二咪唑的摩爾比為1:1～1:5。

進一步的，所述步驟1中反應溫度為室溫～100℃，反應時間為5h～24h。

進一步的，所述端基為羥基的聚合物為聚己內酯、聚三亞甲基碳酸酯、聚二氧六環酮中的一種。

進一步的，所述步驟2中端基為羰基咪唑的聚乳酸和端基為羥基的聚合物的摩爾比為1:1～10:1。

進一步的，所述步驟2的反應溫度為室溫～150℃，反應時間為5h～48h。

進一步的，所述溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃、六氟異丙醇、丙酮中的一種或兩種及以上以任意比例構成的混合物。

進一步的，所述步驟1和步驟2反應完成后進行純化，純化過程如下：

將反應溶液倒入無水乙醚或無水甲醇中，抽濾得到目標聚合物，然后對目標聚合物進一步提純；

提純過程如下：

將目標聚合物溶于溶劑中，在過量的無水甲醇或無水乙醚中進行沉淀，抽濾、真空干燥；重復提純過程N次。

進一步的，所述步驟1中聚乳酸在溶劑中的質量濃度為0.2g/mL～5g/mL；端基為羥基的聚合物在溶劑中的質量濃度為0.1g/mL～10g/mL。