[發(fā)明專利]一種金雀花堿片劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110676319.6
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN115487158A
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周程;王宇杰;郭夏
• 申請（專利權(quán)）人: 北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/439;A61K47/38;A61P25/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及一種1,5?喬亞甲基?8氫?吡啶并[1,2?α][1,5]二氮芳辛?8?酮的固體片劑，該固體片劑的基質(zhì)選自甘露醇、微晶纖維素、丁基羥基茴香醚、2,6?二叔丁基對甲酚、羥丙甲基纖維素、山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂的一種或多種，提高了藥物穩(wěn)定性，本發(fā)明解決金雀花堿固體片劑有關(guān)物質(zhì)增長較快的問題，達到理想的技術(shù)效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及了金雀花堿固體片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

1,5-喬亞甲基-8氫-吡啶并[1,2-α][1,5]二氮芳辛-8-酮，結(jié)構(gòu)式如下：

英文名稱：

(1R,5S)-3,4,5,6-Tetrahydro-1H-1,5-methanopyrido[1,2-a][1,5]diazocin-8(2H)-one，CAS號是485-35-8。金雀花堿是α4β2亞單位的有效和競爭性的部分激動劑，該受體與尼古丁依賴有關(guān)，是部分戒煙制劑的作用靶點，可減少尼古丁對中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺釋放的影響，同時減輕伴隨戒煙嘗試的尼古丁戒斷癥狀。金雀花堿對心血管系統(tǒng)具有較弱的外周作用，其比尼古丁具有更高的活性和低的口服毒性，使得金雀花堿成為替代尼古丁的天然戒煙藥。與尼古丁替代療法相比，金雀花堿是一種更有效、更實惠的戒煙治療。

在藥研階段，我們發(fā)現(xiàn)制備出的樣品經(jīng)過穩(wěn)定性放樣后，其有關(guān)物質(zhì)增長較快，多批次處方篩選均出現(xiàn)此現(xiàn)象。經(jīng)原輔料相容性試驗及查閱相關(guān)文獻、專利，我司在研究過程中，關(guān)于降低有關(guān)物質(zhì)的方法篩選了許多種，本發(fā)明涉及的途徑是最簡單有效的。

發(fā)明內(nèi)容

用于制備一種含金雀花堿的固體片劑的方法，首先，通過濕法制粒制備含有防腐劑物質(zhì)的顆粒，其中防腐劑物質(zhì)溶于40%乙醇水溶液，并將此溶液在濕法制粒過程中加入，再加入潤濕劑后，制得含防腐劑物質(zhì)的顆粒。潤濕劑為10% 羥丙基纖維素溶液。30目尼龍篩制粒，40℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過30目篩整粒，稱重，折算收率，外加山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂，Φ6平?jīng)_壓片，片重100 mg，硬度20-40 N。

具體實施例

以下實施例進一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍。

實施例1

處方組成：

制備工藝：

丁基羥基茴香醚于40% 乙醇中攪拌溶解。將金雀花堿、甘露醇、微晶纖維素混合均勻后，加入丁基羥基茴香醚溶液與10% 羥丙甲基纖維素溶液，攪拌均勻，30目尼龍篩制粒，40℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過30目篩整粒，稱重，折算收率，外加山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂，Φ6平?jīng)_壓片，片重100 mg，硬度20-40 N。

實施例2

處方組成：

制備工藝：

丁基羥基茴香醚于40% 乙醇中攪拌溶解。將金雀花堿、甘露醇、微晶纖維素混合均勻后，加入丁基羥基茴香醚溶液與10% 羥丙甲基纖維素溶液，攪拌均勻，30目尼龍篩制粒，40℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過30目篩整粒，稱重，折算收率，外加山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂，Φ6平?jīng)_壓片，片重100 mg，硬度20-40 N。

實施例3

處方組成：

制備工藝：

丁基羥基茴香醚、2,6-二叔丁基對甲酚于40% 乙醇中攪拌溶解。將金雀花堿、甘露醇、微晶纖維素混合均勻后，加入丁基羥基茴香醚、2,6-二叔丁基的混合溶液與10% 羥丙甲基纖維素溶液，攪拌均勻，30目尼龍篩制粒，40℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過30目篩整粒，稱重，折算收率，外加山崳酸甘油酯、硬脂酸鎂，Φ6平?jīng)_壓片，片重100 mg，硬度20-40 N。

實施例4