[發明專利]作為EGFR激酶抑制劑的芳基磷氧化合物

在審

• 申請號: 202110675806.0
• 申請日: 2018-07-19
• 公開（公告）號: CN113480575A
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 吳凌云;劉希樂;丁照中;陳曙輝;胡利紅;趙樂樂;潘威;胡國平;黎健;趙寧;趙鈞
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07F9/6558;A61K31/675;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，

環A選自苯基、5～6元雜芳基、5～7元雜環烷基、C_5-7環烯基和C_5-7環烷基，其中，所述苯基、5～6元雜芳基、5～7元雜環烷基、C_5-7環烯基和C_5-7環烷基任選被R₆取代；

且結構單元不選自：

R₁選自H、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6雜烷基、C_2-6烯基氧基和C_3-6環烷基氧基，其中，所述C_1-6烷基、C_1-6雜烷基、C_2-6烯基氧基和C_3-6環烷基氧基任選被1、2或3個R取代；

R₂選自H、鹵素、CN、OH、NO₂、NH₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-14環烷基、C_3-6環烯基、C_4-6環炔基、苯基和3～14元雜環基，其中，所述NH₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-14環烷基、C_3-6環烯基、C_4-6環炔基、苯基和3～14元雜環基任選被1、2或3個R取代；

R₃選自H、鹵素、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基氧基、C_3-6環烷基氧基、-OC(＝O)NH₂、-OC(＝O)NHR、-OC(＝O)NRR、-NRC(＝O)OR、-NHC(＝O)OR、-NHC(＝O)OH、-O(CH₂)_nNR_aR_b、C_1-6烷基、C_3-6環烷基和含1、2或3個N或O原子的5～6元雜環基，其中，所述C_1-6烷基、C_3-6環烷基和含1、2或3個N或O原子的5～6元雜環基任選被1、2或3個R取代；

n選自0、1、2、3和4；

R_a和R_b分別獨立地選自H、C_1-5烷基和C_1-5雜烷基，所述C_1-5烷基和C_1-5雜烷基任選被1、2或3個

R取代；

或者R_a和R_b連接在一起形成5～6元雜環；

R₄和R₅分別獨立地選自H、鹵素、CN、NH₂、C_1-4烷基、C_1-4雜烷基、C_3-6環烷基、苯基和5～6元雜環基，其中，所述NH₂、C_1-4烷基、C_1-4雜烷基、C_3-6環烷基、苯基和5～6元雜環基任選被1、2或3個R取代；

或者，R₄和R₅連接在一起，形成含1、2或3個獨立地選自N、S和O原子的5～6元環，其中，所述5～6元環任選被1、2或3個R取代；

R₆分別獨立地選自H、鹵素、CN、OH、NH₂、C_1-6烷基、C_1-6雜烷基、＝O和＝S；

R₇和R₈分別獨立地選自H和C_1-6烷基；

或者，R₇和R₈連接在一起形成一個5～6元雜環，所述5～6元雜環任選被1、2或3個R取代；

R選自鹵素、CN、OH、NH₂、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、C_3-6環烯基、C_4-6環炔基、C_1-6雜烷基、3～6元雜環烷基、苯基和5～6元雜芳基，其中，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、C_3-6環烯基、C_4-6環炔基、C_1-6雜烷基、3～6元雜環烷基、苯基和5～6元雜芳基任選被1、2或3個R’取代；

R’選自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、NH₂、CH₃、CH₃CH₂、CH₃CH₂CH₂、(CH₃)₂CH、CH₃O、CF₃、CHF₂和CH₂F；

“雜”表示雜原子或雜原子團，所述5～6元雜環基、5～6元雜環、5～7元雜環烷基、3～14元雜環基、C_1-4雜烷基、C_1-5雜烷基、C_1-6雜烷基、3～6元雜環烷基、5～6元雜芳基之“雜”，分別獨立地選自-C(＝O)N(R)-、-N(R)-、-C(＝NR)-、-(R)C＝N-、-S(＝O)₂N(R)-、-S(＝O)N(R)-、N、-NH-、-O-、-S-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-和-N(R)C(＝O)N(R)-；

以上任何一種情況下，雜原子或雜原子團的數目分別獨立地選自1、2或3。