[發(fā)明專利]黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110675296.7
• 申請(qǐng)日: 2021-06-16
• 公開（公告）號(hào): CN113274477A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙大慶;王思明;白雪媛;劉美辰;邊帥;王毓晗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 趙大慶
• 主分類號(hào): A61K36/9066
• 分類號(hào): A61K36/9066;A61P17/00
• 代理公司: 吉林長春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 魏征驥

本發(fā)明涉及一種黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥及產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用領(lǐng)域。以經(jīng)典名方黃連膏為基礎(chǔ)配方，采用二氧化碳超臨界萃取的方法制備其提取物，從體內(nèi)及體外研究系統(tǒng)中多層次、全方面證實(shí)了黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應(yīng)用，對(duì)塵螨誘導(dǎo)的豚鼠濕疹皮膚模型的保護(hù)作用，對(duì)人類永生化角質(zhì)形成細(xì)胞濕疹模型的作用機(jī)制，符合絲裂原活化蛋白激酶?核轉(zhuǎn)錄激活蛋白氨基末端激酶信號(hào)通路，從而發(fā)揮黃連膏二氧化碳超臨界提取物對(duì)皮膚屏障的修護(hù)作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥及產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用領(lǐng)域，尤其涉及黃連膏二氧化碳超臨界提取物在制備治療皮膚病的藥物中的應(yīng)用，包含利用其為原料制備的具有改善和、或治療濕疹類皮膚病的藥品及健康產(chǎn)品。

背景技術(shù)

黃連膏最早見于外科專著《劉涓子鬼遺方》，清朝吳謙在《醫(yī)宗金鑒》中形成了用于治療皮膚疾病的中醫(yī)外科方劑，其配方組成：黃連三錢，當(dāng)歸尾五錢，生地一兩，黃柏三錢，姜黃三錢(按照現(xiàn)代的劑量關(guān)系換算后的配方組成是：黃連11.175g,當(dāng)歸尾18.625g，生地黃37.250g，黃柏11.175g，姜黃11.175g)。古書記載主要用于鼻部不適，如“此證生于鼻竅內(nèi)，初覺干燥疼痛，狀如粟粒，甚則鼻外色紅微腫，痛似火炙。由肺經(jīng)壅熱，上攻鼻竅，聚而不散，致成此瘡”。黃連膏近年來在臨床上拓展了新用途，被廣泛用于皮膚科、肛腸科、婦科、兒科、耳鼻喉科、燒傷科、腫瘤科、風(fēng)濕科、普外科等，可以治療濕熱所致的爛皮、紅腫、諸疥干癢，各種瘡瘍疔腫、燒傷、燙傷、濕疹及外傷，而且與其它藥物的聯(lián)合應(yīng)用也較為廣泛，如痔瘡術(shù)后創(chuàng)面愈合，急性肛裂，皮疹、急性過敏性皮炎、毛囊炎、帶狀皰疹，濕疹糖尿病皮膚感染等，堪稱中醫(yī)外科之“圣藥”。關(guān)于黃連膏臨床研究的文獻(xiàn)記載，同名配方不同的現(xiàn)象比較多，配方中經(jīng)常出現(xiàn)的與《醫(yī)宗金鑒》記載不符的藥物，如黃芩、冰片等，且還有僅以黃連一味藥為處方者。目前對(duì)黃連膏的研究與應(yīng)用主要集中在臨床方面，對(duì)機(jī)制的研究文獻(xiàn)報(bào)道較少，如抗炎，燒傷愈合。

濕疹是一種常見的過敏性皮膚疾病，是由多種內(nèi)外因素引起的表皮及真皮淺層的炎癥性皮膚病。目前臨床上濕疹的治療方法包括口服或者外用激素藥、免疫抑制劑和抗生素類藥物等，偶見聯(lián)合應(yīng)用外敷中藥制劑。目前研究發(fā)現(xiàn)，激素藥被認(rèn)為是治療特應(yīng)性皮炎最有效的療法。但是激素的長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，導(dǎo)致其使用受到限制。

關(guān)于黃連膏治療濕疹的臨床研究報(bào)道很多，兒科方面如小兒濕疹，皮膚科如干性濕疹等，但是對(duì)其功效療效作用機(jī)制的研究幾近空白，僅見類似的關(guān)于加味黃連膏的報(bào)道，此報(bào)道是基于加味黃連膏香油提取物對(duì)二硝基氯苯小鼠皮膚濕疹模型的研究。Biostir-AD特應(yīng)性皮炎誘導(dǎo)劑是一種與人類皮炎、濕疹發(fā)病相關(guān)的含有粉塵螨蟲體成分的軟膏，由于其所造皮炎模型與人類濕疹相似的臨床特征，因此使用Biostir-AD軟膏誘導(dǎo)的小鼠皮膚模型被廣泛應(yīng)用于濕疹發(fā)病機(jī)制的研究和評(píng)估治療藥物的療效實(shí)驗(yàn)中。

微絲蛋白(FLG)是表皮屏障的重要組成部分，有助于維持表皮的結(jié)構(gòu)、功能和水化程度。FLG中的等位基因功能喪失突變會(huì)引發(fā)特應(yīng)性濕疹和繼發(fā)性疾病，如哮喘、過敏性鼻炎等。在北歐，多達(dá)50％的中重度濕疹患者患病原因可歸因于FLG突變。FLG是多態(tài)的，常見的等位基因變體編碼由10、11或12個(gè)FLG單體Profilaggrin分子重復(fù)組成，每增加一次FLG重復(fù)就會(huì)相應(yīng)降低患濕疹的風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)LG表達(dá)量的微量增加對(duì)濕疹治療效果也將有明細(xì)的改善。

截至目前，國內(nèi)現(xiàn)有文獻(xiàn)未見對(duì)黃連膏二氧化碳超臨界提取物在治療濕疹類皮膚病中的應(yīng)用的報(bào)道，黃連膏及其二氧化碳超臨界提取物對(duì)Biostir-AD誘導(dǎo)的豚鼠濕疹治療方面的作用機(jī)制、物質(zhì)基礎(chǔ)等研究幾近空白。

發(fā)明內(nèi)容