[發明專利]手性設計

在審

• 申請號: 202110675033.6
• 申請日: 2015-01-16
• 公開（公告）號: CN113278617A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 米納;大衛·巴特勒;巖本直樹;內納德·斯夫爾齊卡帕;格雷戈里·L·韋爾迪;伊萬·茲洛泰夫
• 申請（專利權）人: 波濤生命科學有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;韓曉帆

1.一種手性控制的寡核苷酸組合物，其包含通過具有以下來定義的寡核苷酸：

1)共同堿基序列和長度；

2)共同骨架鍵聯樣式；和

3)共同骨架手性中心樣式，

所述組合物是單一寡核苷酸的基本上純的制備物，其中所述組合物中至少約10％的所述寡核苷酸具有所述共同堿基序列和長度、所述共同骨架鍵聯樣式和所述共同骨架手性中心樣式；其中：

所述共同堿基序列具有至少17個堿基；或

所述單一寡核苷酸包含11個或更多個手性的經修飾磷酸酯鍵聯。

2.權利要求1所述的組合物，其中每個手性的經修飾磷酸酯鍵聯獨立地具有式I的結構：

其中：

P＊是不對稱磷原子，并且是Rp或Sp；

W是O、S或Se；

X、Y和Z各自獨立地是-O-、-S-、-N(-L-R¹)-或L；

L是共價鍵或任選地經取代的直鏈或支鏈C₁-C₁₀亞烷基，其中L的一個或更多個亞甲基單元任選地且獨立地被以下替換：任選地經取代的C₁-C₆亞烷基、C₁-C₆亞烯基、-C≡C-、-C(R′)₂-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R′)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR′)-、-C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)-、-N(R′)C(O)O-、-OC(O)N(R′)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂N(R′)-、-N(R′)S(O)₂-、-SC(O)-、-C(O)S-、-OC(O)-或-C(O)O-；

R¹是鹵素、R或任選地經取代的C₁-C₅₀脂族，其中一個或更多個亞甲基單元任選地且獨立地被以下替換：任選地經取代的C₁-C₆亞烷基、C₁-C₆亞烯基、-C≡C-、-C(R′)₂-、-Cy-、-O-、-S-、-S-S-、-N(R′)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(NR′)-、-C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)N(R′)-、-N(R′)C(O)-、-N(R′)C(O)O-、-OC(O)N(R′)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂N(R′)-、-N(R′)S(O)₂-、-SC(O)-、-C(O)S-、-OC(O)-或-C(O)O-；

R′各自獨立地是-R、-C(O)R、-CO₂R或-SO₂R，或：

同一氮上的兩個R′與其間插原子一起形成任選地經取代的雜環或雜芳環，或

同一碳上的兩個R′與其間插原子一起形成任選地經取代的芳環、碳環、雜環或雜芳環；

-Cy-是選自亞苯基、亞碳環基、亞芳基、亞雜芳基或亞雜環基的任選地經取代的二價環；

R各自獨立地是氫或選自C₁-C₆脂族、苯基、碳環基、芳基、雜芳基或雜環基的任選地經取代的基團；并且

各自獨立地表示與核苷的連接。

3.權利要求2所述的組合物，其中每個手性的經修飾磷酸酯鍵聯是硫代磷酸酯鍵聯。

4.權利要求2所述的組合物，其中X是-S-并且-L-R¹不是氫。

5.權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述共同骨架手性中心樣式從5’至3’包含(Rp)n(Sp)m，其中m是2、3、4、5、6、7或8，并且n是1、2、3、4、5、6、7或8。

6.權利要求1至4中任一項所述的組合物，其中所述共同骨架手性中心樣式從5’至3’包含Rp(Sp)m，其中m是2、3、4、5、6、7或8。