[發明專利]二鵝掌菜酚在作為和/或制備鐵死亡抑制劑中的應用

在審

• 申請號: 202110672217.7
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113499338A
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發明（設計）人: 羅連響;羅輝;黃芳芳;李曉玲
• 申請（專利權）人: 南方海洋科學與工程廣東省實驗室（湛江）
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K36/03;A61P35/00;A61P29/00;A61P25/00;A61P3/10;A61P39/06;A61P11/00;A61P9/10;A61P43/00;A61P1/16;A61P13/12;A61P9/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發明屬于藥物技術領域，公開了二鵝掌菜酚在作為和/或制備鐵死亡抑制劑中的應用。本發明首次公開了二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備鐵死亡抑制劑中的應用，這是基于發明人發現二鵝掌菜酚或其衍生物可以抑制鐵積累、活性氧及脂質活性氧堆積、鐵死亡相關蛋白PTGS2和TF的表達，以及促進SLC7A11的表達，因此，二鵝掌菜酚或其衍生物可以作為鐵死亡抑制劑，并用于預防和/或治療鐵死亡相關疾病。

技術領域

本發明屬于藥物技術領域，具體涉及二鵝掌菜酚在作為和/或制備鐵死亡抑制劑中的應用。

背景技術

鐵死亡(Ferroptosis)是一種新發現的不同于凋亡和壞死的細胞死亡方式，由鐵依賴的脂質過氧化積累所引發，最早被用來描述小分子Erastin誘導的細胞死亡形式，主要表現為細胞體積收縮，線粒體膜密度增加，并且無典型的凋亡和壞死表現。據報道，鐵死亡與多種疾病有關，在癌癥、炎癥性疾病、神經退行性疾病以及糖尿病等疾病中都發揮著重要作用。

炎癥反應是機體重要的生理過程，炎癥的本質是機體對各種損傷性刺激的防御反應，適度的炎癥反應對機體有利，過度的炎癥反應則會對機體造成損害。目前，越來越多的證據表明，鐵死亡在炎癥中起著重要作用，參與多種炎癥性疾病的發生和發展。一些化合物作為鐵死亡抑制劑在某些疾病的實驗模型中已顯示出抗炎活性。例如，研究發現，脂多糖(LPS)誘導的急性肺損傷小鼠模型中可發生與鐵死亡相關的炎癥反應，并且抑制鐵死亡可有效減輕急性肺損傷小鼠的病情。因此，鐵死亡抑制劑可能是一種有前景的治療炎癥性疾病的藥物。

褐藻，在工業上多用作藻酸的來源，但在許多國家也被廣泛用作食品。二鵝掌菜酚是一種根單寧，廣泛存在于褐藻中。目前二鵝掌菜酚作為鐵死亡抑制劑對炎癥方面的作用在國內外尚未見報道。

發明內容

本發明第一個方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備鐵死亡抑制劑中的應用。

本發明的第二方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備鐵積累抑制劑中的應用。

本發明的第三方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備活性氧抑制劑中的應用。

本發明的第四方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備鐵死亡相關蛋白抑制劑中的應用。

本發明的第五方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備SLC7A11促進劑中的應用。

本發明的第六方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在制備抗炎藥物中的應用。

本發明的第七方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備COX-2抑制劑中的應用。

本發明的第八方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備iNOS抑制劑中的應用。

本發明的第九方面的目的，在于提供二鵝掌菜酚或其衍生物在制備預防和/或治療鐵死亡相關疾病的藥物中的應用。

本發明的第十方面的目的，在于提供一種藥物。

為了實現上述目的，本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一個方面，提供二鵝掌菜酚或其衍生物在作為和/或制備鐵死亡抑制劑中的應用。

二鵝掌菜酚(Dieckol)的分子式為C₃₆H₂₂O₁₈，分子量為742.55，CAS號為88095-77-6，化學結構式如式(I)所示。

優選地，所述衍生物包括二鵝掌菜酚在藥學上可以接受的鹽、酯、水合物、溶劑化物、多晶型物、互變異構體和前藥。