[發(fā)明專利]一種雙吲哚苯乙烷類化合物的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110672131.4
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113292475A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 查道鑫;鄭祖彪;劉一修;崔朋
• 申請（專利權(quán)）人: 黃山金石木塑料科技有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/10
• 代理公司: 北京智橋聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11560
• 代理人: 陳安玥

本發(fā)明屬于有機化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙吲哚苯乙烷類化合物的制備方法。本發(fā)明所述雙吲哚苯乙烷類化合物的制備方法，以苯乙酮類化合物與吲哚類化合物為原料，以二鹵海因作為催化劑進行催化反應(yīng)，有效克服了苯乙酮類化合物位阻大難反應(yīng)導(dǎo)致產(chǎn)物收率較低的問題，在較為溫和的反應(yīng)條件下，實現(xiàn)了高效、高收率制備雙吲哚苯乙烷類化合物；而且，整個反應(yīng)體系的成分較為簡單，有利于后處理步驟的進行。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機化合物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙吲哚苯乙烷類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

吲哚類化合物是一大類具有苯并五元氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)單元的化合物，在自然界中廣泛存在。吲哚類化合物是一類重要的雜環(huán)衍生物生物堿，其在生物體內(nèi)顯現(xiàn)出了豐富多彩的生物活性作用。目前，含有吲哚結(jié)構(gòu)的藥物已大量上市，對治療人類的疾病起到了非常重要的作用；同時，吲哚類化合物已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、染料以及其他精細化工產(chǎn)品的中間體等領(lǐng)域。

雙吲哚類衍生物是一類重要的吲哚類化合物，其結(jié)構(gòu)單元充分體現(xiàn)在諸多的天然產(chǎn)物和藥物中。近幾年來，臨床醫(yī)學研究已發(fā)現(xiàn)，雙吲哚類化合物具有顯著的藥理活性(M.Shiri,M.A.Zolfigol,H.G.Kruger,Z.Tanbakouchian Chem Rev.,2010,110,2250-2293；A.Swetha,B.MadhuBabu,H.M.Meshram.Tetrahedron Lett.,2015,56,1775-1779)，如抗乳腺癌、抗肝癌等活性，是研制抗癌藥物的先導(dǎo)化合物(S.Sarva,J.S.Harinath,S.P.Sthanikam,S.Ethiraj,M.Vaithiyalingam,S.R.Cirandur.Chin.Chem.Lett.2016,27,16-20；C.Grosso,A.L.Cardoso,A.Lemos,J.Varela,M.J.Rodrigues,L.Custodio,L.Barreira,T.Melo.Eur.J.Med.Chem.,2015,93,9-15)，如：3，3’-雙吲哚甲烷對多種腫瘤細胞具有明顯的體外抑制活性，可擬制多種腫瘤細胞生長，并能夠誘導(dǎo)細胞死亡及抑制血管新等。此外，雙吲哚類化合物還具有抗菌、消炎、止瀉等作用，如Scott.J等(J.L.Scott,C.L.Raston,Green Chem.,2000,2,245-247)報道了雙吲哚甲烷類生物堿Vibrindole A，具有良好的抗菌活性；而羅金岳等開發(fā)了以NiCl₂為催化劑，以吲哚和苯甲醛為原料，合成了3，3’-(苯亞甲基)雙吲哚的方法，并發(fā)現(xiàn)了其(10μg/mL)對油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotionum(Lib)de Bary)和黃瓜霉病菌(Botrytis cinerea Pers.Ex Ft.)具有明顯的抑制作用，其抑制率分別為61.1％和60.8％(王雪莉，劉飛，王奇志，徐曙，羅金岳，林業(yè)工程學報，2017，2，70-75)。