[發明專利]一種假白欖烷型二萜衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110670348.1
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113402483B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;楊賀群;王邊琳;湯丹;阿依提拉·麥麥提江
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D303/16
• 分類號: C07D303/16;C07D301/14;C07D213/79;C07D213/803;C07C69/33;C07C69/28;C07C69/76;C07C67/28;C07C67/14;C07C67/08;A61P35/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

1.一種假白欖烷型二萜衍生物，其特征在于，所述衍生物的具體結構式如下：

其中：

結構式11的名稱為：14β-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α-異丁酰氧基-3β,7β,8α,9α-四乙酰氧基-2α-異煙酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯；

結構式12的名稱為：14β-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α-異丁酰氧基-3β,7β,8α,9α-四乙酰氧基-2α-新戊酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯。

2.一種權利要求1所述的假白欖烷型二萜衍生物的制備方法，其特征在于該方法以植物對葉大戟中活性成分14 β - 苯甲酰氧基 -15 β - 羥基 -5 α ,7 β - 二異丁酰氧基 -2 α ,3 β ,8 α ,9 α - 四乙酰氧基 - 假白欖烷 -6(17) ， 11E- 二烯 為原料，具體操作按下列步驟進行：

a、將化合物14β-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α,7β-二異丁酰氧基-2α,3β,8α,9α-四乙酰氧基-假白欖烷-6(17)，11E-二烯溶于甲醇，加入2倍量的1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯，室溫攪拌2.5小時，加入鹽酸1mmol/L淬滅，乙酸乙酯萃取，依次用水、飽和碳酸氫鈉、飽和氯化鈉洗，無水硫酸鈉干燥，乙酸乙酯濃縮后，再通過硅膠柱200-300目梯度洗脫，洗脫劑為體積比1:2的石油醚和乙酸乙酯，即得白色固體化合物3為14β-苯甲酰氧基-2α,7β,8α,9α,15β-五羥基-5α-異丁酰氧基-3β-乙酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯；

b、將步驟a得到的化合物3溶于二氯甲烷，加入三乙胺和5倍量的乙酸酐，催化量的4-二甲氨基吡啶，室溫攪拌2小時，加入飽和碳酸氫鈉淬滅，乙酸乙酯萃取，依次用水、飽和氯化鈉洗，無水硫酸鈉干燥，乙酸乙酯濃縮后，再通過硅膠柱200-300目梯度洗脫，洗脫劑為體積比1:1的石油醚和乙酸乙酯，即得白色固體化合物8為14β-苯甲酰氧基-2α,15β-二羥基-5α-異丁酰氧基-3β,7β,8α,9α-四乙酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯；

c、將步驟b得到的化合物8溶于吡啶，加入3倍量異煙酰氯，催化量的4-二甲氨基吡啶，回流攪拌4小時，加入飽和碳酸氫鈉淬滅，乙酸乙酯萃取，依次用水、飽和氯化鈉洗，無水硫酸鈉干燥，乙酸乙酯濃縮后，再通過硅膠柱200-300目梯度洗脫，洗脫劑為體積比2:1的石油醚和乙酸乙酯，即得白色固體化合物11為14β-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α-異丁酰氧基-3β,7β,8α,9α-四乙酰氧基-2α-異煙酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯；

或將步驟b得到的化合物8溶于吡啶，加入2倍量特戊酰氯，特戊酰氯化量的4-二甲氨基吡啶，回流攪拌18小時，加入飽和碳酸氫鈉淬滅，乙酸乙酯萃取，依次用水、飽和氯化鈉洗，無水硫酸鈉干燥，乙酸乙酯濃縮后，再通過硅膠柱200-300目梯度洗脫，洗脫劑為體積比3:1的石油醚和乙酸乙酯，即得白色固體化合物12為14β-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α-異丁酰氧基-3β,7β,8α,9α-四乙酰氧基-2α-新戊酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯。

3.一種權利要求1所述的假白欖烷型二萜衍生物在制備多藥耐藥逆轉活性的藥物中的用途，所述衍生物的具體結構式如下：

其中：

結構式11的名稱為：14β-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α-異丁酰氧基-3β,7β,8α,9α-四乙酰氧基-2α-異煙酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯；

結構式12的名稱為：14β-苯甲酰氧基-15β-羥基-5α-異丁酰氧基-3β,7β,8α,9α-四乙酰氧基-2α-新戊酰氧基-假白欖烷-6(17),11E-二烯。