[發明專利]一種利用基于原位乳化的3D打印技術制備包埋載藥微球的多功能海藻酸鈉支架的方法

有效

• 申請號: 202110669702.9
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113368304B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 陳順玉;趙利華;謝春玲;梁青爽;肖秀峰
• 申請（專利權）人: 福建師范大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/20;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/58;B33Y70/00;B33Y80/00
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

1.一種利用基于原位乳化的3D打印技術制備包埋載藥微球的多功能海藻酸鈉支架的方法，其特征在于：包括如下步驟：

Ⅰ、以聚左旋乳酸為原料，乙二胺為改性劑，通過氨解反應得到共價接枝了氨基活性基團的氨基化改性聚乳酸；

Ⅱ、將卵磷脂和海藻酸鈉溶解于乙醇水溶液中得到溶有卵磷脂的海藻酸鈉溶液；

Ⅲ、將步驟Ⅰ制得的氨基化改性聚乳酸和藥物溶解于1,4-二氧六環溶劑中得到溶有藥物的改性聚乳酸溶液；

Ⅳ、將步驟Ⅲ制得的溶有藥物的改性聚乳酸溶液滴加到步驟Ⅱ制得的溶有卵磷脂的海藻酸鈉溶液中，攪拌均勻后得到聚乳酸液滴均勻分散于海藻酸鈉溶液的可用于3D打印的穩定乳液；

Ⅴ、利用3D打印機在低溫條件下對步驟Ⅳ制得的可用于3D打印的穩定乳液進行3D打印，得到打印支架；

Ⅵ、將步驟Ⅴ制得的打印支架置于低溫冰箱中冷凍使聚乳酸液滴更好地固化成球；將固化后的打印支架用Sr²⁺交聯后再用去離子水洗滌除去多余的Sr²⁺，最后經冷凍干燥后得到包埋有聚乳酸載藥微球的多功能3D打印海藻酸鈉個性化支架。

2.根據權利要求1所述的利用基于原位乳化的3D打印技術制備包埋載藥微球的多功能海藻酸鈉支架的方法，其特征在于所述的包埋有聚乳酸載藥微球的多功能3D打印海藻酸鈉個性化支架是利用原位乳化結合低溫3D打印技術通過一步法構建的。

3.根據權利要求1所述的利用基于原位乳化的3D打印技術制備包埋載藥微球的多功能海藻酸鈉支架的方法，其特征在于用于制備多功能3D打印海藻酸鈉個性化支架的打印漿料是在天然乳化劑——卵磷脂的乳化作用下，溶有藥物的改性聚乳酸溶液均勻分散于海藻酸鈉溶液所形成的穩定乳液。

4.根據權利要求1所述的利用基于原位乳化的3D打印技術制備包埋載藥微球的多功能海藻酸鈉支架的方法，其特征在于步驟Ⅴ所述的打印支架的制備所采用的低溫打印溫度條件為-15~-25 ℃。

5.根據權利要求1所述的利用基于原位乳化的3D打印技術制備包埋載藥微球的多功能海藻酸鈉支架的方法，其特征在于步驟Ⅲ所述的藥物為多種具有抗菌、抗炎功能的藥物，包括：四環素、萬古霉素、米諾環素、黃連素、恩諾沙星、阿司匹林、布洛芬或洛索洛芬鈉中的一種或多種。

6.權利要求1-5任一所述的方法制得的包埋載藥微球的多功能海藻酸鈉支架，其特征在于具有良好的生物活性、成骨能力、機械性能及抗菌消炎的功能。