[發(fā)明專利]一類含有1,2,4-三唑的硫代乙酰胺化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

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• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113521066A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周莎;呂鑫屹;謝偉彬;郭宸辰;李正名;魏巍
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: A61K31/4196
• 分類號: A61K31/4196;A61K31/4439;A61P35/00
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本發(fā)明公開了一種含有1,2,4?三唑的硫代乙酰胺化合物在抗腫瘤的應(yīng)用，其中含有1，2，4?三唑的硫代乙酰胺化合物的結(jié)構(gòu)通式如下式，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷可以是?Me、?Et、?i?Pr、?Cl、?Br、?I、?Bn、?Ph等，X¹、X²可以是N、O、S等。而在2017年Frackenpohl Jens等人首次發(fā)現(xiàn)了該類化合物具有抗壓的作用。之后的四年中本組首次發(fā)現(xiàn)了含有1，2，4?三唑的硫代乙酰胺化合物具有抗腫瘤的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及了一種含有1,2,4-三唑的硫代乙酰胺化合物在抗腫瘤的應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是目前人類的頭號殺手。根據(jù)衛(wèi)生部公布數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤已成為中國人死亡的主要因素。因此，控制惡行腫瘤刻不容緩。惡性腫瘤具有細(xì)胞分化和增殖異常、生長失去控制、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等生物學(xué)特征，其發(fā)生過程是一個多因子、多步驟的復(fù)雜過程，分為致癌、促癌、演進(jìn)三個過程，與吸煙、感染、職業(yè)暴露、環(huán)境污染、不合理膳食、遺傳因素密切相關(guān)。而乳腺癌則是女性中常見的惡行腫瘤病之一。

據(jù)2018年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)調(diào)查的最新數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌在全球女性癌癥中的發(fā)病率為24.2％，位居女性癌癥的首位，其中52.9％發(fā)生在發(fā)展中國家。在我國，乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，每年有30余萬女性被診斷出乳腺癌。在東部沿海地區(qū)及經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的大城市，乳腺癌發(fā)病率上升尤其明顯。從發(fā)病年齡來看，我國乳腺癌發(fā)病率從20歲以后開始逐漸上升，45～50歲達(dá)到高值。隨著新的治療策略和方法的普及，全球乳腺癌的死亡率逐步下降。然而，在中國特別是在廣大的農(nóng)村地區(qū)，乳腺癌的死亡率下降趨勢并不顯著。所以，研發(fā)抗乳腺癌的藥物勢在必行。乳腺癌是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象。疾病早期常表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大等癥狀，晚期可因癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)多器官病變，直接威脅患者的生命。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的是一種含有1,2,4-三唑的硫代乙酰胺化合物在抗腫瘤的應(yīng)用。

為達(dá)到上述目的，本方案采用的技術(shù)方案是：含有1,2,4-三唑的硫代乙酰胺化合物如以下通式

式中，其中X¹可以是N、O、S等雜原子；X²可以為N、O、S、碳基、酯基、砜基、亞砜基、硫亞氨基、吡咯基團(tuán)、吡唑基團(tuán)、苯環(huán)基團(tuán)、炔基團(tuán)等等；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷可以是-Me、-Et、-i-Pr、-n-Pr、-Cl、-Br、-I、-F、-Bn、-Ph、-Boc、-Ph、-4-Cl-Ph、-Furon、-Pyr、-OH、-COO-、-NO₂、-NH₂、-CONH-、-CON-、-SH、 -S-、-SO₃H、-CO-等。

以N-(2，4-dichlorophenyl)-2-((4-phenyl-5-(pyridin-4-yl)-4H-1，2，4-triazol-3-yl)thio)acetamide(1)為 例，其通式如下：

具體實(shí)施方式

實(shí)驗方法

化合物配置

(1)稱取適量的新型化合物放入1.5mL的無酶無菌EP管中，并且將化合物的名稱在EP管側(cè)壁標(biāo)記好，根據(jù)化合物的相對分子質(zhì)量，計算加入DMSO的體積，使其終濃度為10 mM。

(2)在細(xì)胞房超凈臺中用移液槍加入對應(yīng)體積的DMSO，并且吹打混合均勻，使化合物能夠完全溶解。