[發明專利]VAV2在預測患者放療敏感性和預后中的用途

有效

• 申請號: 202110668446.1
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113373227B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 林東昕;吳晨;苗傳望;劉偉玲;席奕軼;陳新杰;牛香潔;譚文
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院腫瘤醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N5/10;C12N15/113;C12N15/867;G01N33/68
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發明提供了生物標志物VAV2在預測患者放療敏感性或預測患者預后中的新用途，并且提供了VAV2的抑制劑在治療患者中的用途。優選地，所述患者被診斷為患有癌癥；更優選的，所述患者被診斷為食管癌。優選地，所述治療包括改善預后和提高放療敏感性。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及VAV2在預測患者放療敏感性和預后中的用途。

背景技術

食管癌是全世界死亡率最高的惡性腫瘤之一，其早期診斷困難，惡性程度高，預后差，五年生存率僅為25-40％。食管癌早期癥狀常不明顯，大部分患者就診時多為中晚期，失去手術機會，以放射治療為主的綜合治療具有重要意義。但由于食管癌放療抵抗，多數患者最終療效不佳，臨床獲益差。此外，食管癌個體放療療效及預后也存在巨大差異。然而，目前尚無有效的標志物能很好的預測食管癌的放療療效及臨床預后。探索發現新的生物標志物來準確地預測和評估食管癌的放療敏感性，從而及時調整治療方案，是個體化精準治療的重要方面。

本研究通過構建PDX(Patient-Derived Xenograft,PDX)小鼠模型，結合患者測序數據，分析發現了一種新型食管癌放療療效預測標志物VAV2，首次發現VAV2基因可以影響食管癌細胞的放療敏感性和患者的預后，其作為一種新的生物標志物對食管癌患者的放療敏感性和預后具有預測作用，并且靶向該分子具有很好的放療增敏效果及抗腫瘤療效。

發明內容

預測患者放療敏感性或預測患者預后

一方面本發明提供了檢測VAV2表達量的試劑在制備預測患者放療敏感性或預測患者預后的產品中的應用。

優選地，所述患者被診斷為患有癌癥。

優選地，所述癌癥包括宮頸癌、精原細胞瘤、睪丸淋巴瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、直腸癌、乳腺癌、皮膚鱗狀細胞癌、結腸癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、甲狀腺癌、膀胱移行上皮癌、白血病、腦瘤、胃癌、腹膜癌、頭頸癌、子宮內膜癌、腎癌、雌性生殖道癌、原位癌、神經纖維瘤、骨癌、皮膚癌、胃腸道間質瘤、肥大細胞腫瘤、多發性骨髓瘤、黑色素瘤、膠質瘤和肉瘤。

優選地，所述癌癥是食管癌。

優選地，所述食管癌包括但不限于食管鱗癌和食管腺癌。

優選地，所述預后的指標包括客觀緩解率(Objective Response Rate，ORR)、總體存活率(Overall survival rate，Overall survival，OS)、無進展生存期(progression-free survival，PFS)、疾病進展時間(time to progress，TTP)、無病生存期(Disease-freesurvival，DFS)、治療失敗時間(time to treatment failure，TTF)、應答率(RR)、完全應答(CR)、部分應答(PR)。

優選地，所述預后的指標是總體存活率。

優選地，所述預后的指標是1-100個月的總體存活率。

優選地，所述預后的指標是1-50個月的總體存活率。

優選地，所述放療敏感性的評價標準是按實體瘤RECIST評價標準，所述實體瘤RECIST評價標準可以將患者的近期療效評價為放化療敏感組(PR，partial response)和抵抗組(SD，stable disease)。

優選地，所述放療敏感性是指在放射治療中機體或細胞、組織、器官發生死亡、損傷或其他效應的快慢程度。

優選地，所述放射包括電離輻射、粒子束輻射。

優選地，所述粒子束包括電子、質子、中子、重離子例如碳離子或介子。