[發明專利]茶菌發酵液在制備預防或治療LPS誘導膿毒癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110668443.8
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113413399A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 蘇經遷;汪鵬輝;楊民和;陳騏;豐志華
• 申請（專利權）人: 福建師范大學
• 主分類號: A61K35/744
• 分類號: A61K35/744;A61K36/064;A61K35/74;A61P31/04;A61P29/00;A61P37/04
• 代理公司: 福州科揚專利事務所(普通合伙) 35001
• 代理人: 李曉芬

本發明涉及茶菌發酵液在制備預防或治療LPS誘導膿毒癥藥物中的應用，其中所述膿毒癥為機體對感染的異常反應引起的危及生命的器官功能障礙，茶菌發酵液的預防和治療作用主要表現為在LPS誘導的膿毒癥小鼠模型中，茶菌發酵液能夠有效緩解因LPS引起的體溫驟降、精神萎靡、活動能力和食欲下降等不良體征反應的產生，并且使膿毒癥小鼠的存活率從0％提高至40％；能有效抑制肺組織中炎癥因子的轉錄水平；調節免疫細胞功能，顯著促進B細胞和巨噬細胞的表達，提高T細胞的比例；緩解LPS誘導膿毒癥的肺損傷；降低肺組織IκBα和NF?κBp65的磷酸化水平，抑制NF?κB信號通路的過度激活，并下調血清中炎癥因子的表達，有望為膿毒癥的預防和治療提供新的策略和臨床研究依據。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體涉及茶菌發酵液在制備預防或治療LPS誘導膿毒癥藥物中的應用。

背景技術

膿毒癥是機體對感染的異常反應引起危及生命的器官功能障礙。膿毒癥不同于一般炎癥，膿毒癥是嚴重創傷、燒傷、缺血再灌注損傷等多種疾病中由感染引發的常見并發癥。膿毒癥進行性發展可以造成嚴重的膿毒性休克以及多器官功能紊亂，最終導致病人死亡。膿毒癥的病情兇險，病死率高，全球每天約14,000人死于其并發癥。

膿毒癥的發病機制極其復雜，主要表現為炎癥反應失衡、免疫功能障礙和神經內分泌-免疫網絡異常，最終導致危及生命的器官功能障礙。膿毒癥的病理過程可分為兩個階段，早期的炎癥風暴階段和晚期的免疫抑制階段。早期的炎癥風暴始于固有免疫系統對自體受損組織和病原體的過度反應，這種反應超出免疫系統的控制范圍，并在級聯放大的效應下形成炎癥風暴。晚期的免疫抑制體現為免疫系統的癱瘓，對病原體刺激的不敏感，這與早期炎癥風暴導致的免疫耗竭和細胞死亡關系密切。

近年來，盡管抗感染、抗炎治療和器官功能支持技術取得了長足的進步，但膿毒癥的病死率仍高達30％～70％，目前，仍沒有明確療效的抗膿毒癥藥物上市，膿毒癥的預防和治療主要依靠抗菌藥物，這其中包括眾多中藥組方或提取物，其作用靶點是抑菌和殺菌。膿毒癥的病原物微生物種類多樣，從調節天然免疫細胞吞噬功能的角度開發新藥或保健品將是治療膿毒癥的突破口。因此，從傳統醫藥資源中開發抗細菌性膿毒癥的免疫調節藥物或功能性預防保健品具有廣闊前景。

茶菌是一種由醋酸菌、乳酸菌和酵母菌組成的共生菌群，以茶糖水為基質發酵而成的發酵茶飲料，是一種有著悠久歷史的民間酸性飲料，是一種營養保健品。近期研究表明，茶菌同時也是一種具有祛炎療效的天然制劑。

B.D.Vázquez-Cabral等在其文章《Oak kombucha protects against oxidativestress and inflammatory processes》(Chemico-Biological Interactions.2017.272:1-9)中記載了茶菌能有效抑制巨噬細胞內脂多糖(LPS)誘導的炎癥因子水平，如IL-6和TNF-α。Silvia Alejandra Villarreal-Soto等在其文章《Impact of fermentationconditions on the production of bioactive compounds with anticancer,anti-inflammatory and antioxidant properties in kombucha tea extracts》中記載了茶菌是5-脂氧化酶的有效抑制劑，可通過抑制花生四烯酸代謝途徑中的關鍵酶，靜息相關炎癥介質的表達。雖然上述研究成果均表明紅茶菌具有抗炎效果，但是由于膿毒癥發病機制尚不完全清楚，茶菌制成的藥物是否能夠對機體感染的異常反應引起的危及生命的器官功能障礙具有預防和緩解作用尚未涉及，距離利用茶菌發酵液真正用于指導膿毒癥臨床用藥還存在一定距離。

發明內容

本發明的目的在于提供茶菌發酵液在制備預防或治療LPS誘導的機體對感染的異常反應引起的危及生命的器官功能障礙的膿毒癥藥物中的應用，從而為膿毒癥的預防和治療提供新的策略和臨床研究依據。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：