[發明專利]一種復合藥物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 202110665854.1
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113318088A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 邱明豐;蘇靖;徐恩格;李怡琛;王雪睿;張書磊
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/357;A61K47/54;A61K47/69;A61K47/46;A61P33/06
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 高燕;許亦琳

1.一種復合藥物，其特征在于，所述復合藥物至少包括紅細胞和青蒿琥酯，所述青蒿琥酯包載于所述紅細胞內部。

2.根據權利要求1所述的復合藥物，其特征在于，所述紅細胞包載青蒿琥酯的載藥量為2～20mg/mL紅細胞。

3.根據權利要求1所述的復合藥物，其特征在于，所述復合藥物中紅細胞表面還修飾有戊二醛。

4.根據權利要求1～3任一項所述復合藥物的制備方法，其特征在于，所述方法為：采用低滲溶液以打開紅細胞的膜孔來負載青蒿琥酯，再采用高滲溶液以封閉紅細胞的膜孔來完成包覆，獲得所述復合藥物。

5.根據權利要求4所述復合藥物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將紅細胞與含有青蒿琥酯的低滲溶液混合，進行第一次孵育，得到紅細胞混合液；

2)所述紅細胞混合液與高滲溶液混合，進行第二次孵育，然后固液分離，得到所述復合藥物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述低滲溶液的滲透壓為100mOsm/L～130mOsm/L；

和/或，所述含有青蒿琥酯的低滲溶液中青蒿琥酯的含量為1mg/mL～10mg/mL；

和/或，所述青蒿琥酯與紅細胞的質量體積比為(16～80)mg:1mL；

和/或，所述第一次孵育的溫度為25℃～30℃；

和/或，所述第一次孵育的時間為1s～30s；

和/或，所述高滲溶液的滲透壓為1600mOsm/L～2400mOsm/L；

和/或，所述高滲溶液與紅細胞混合液的體積比為1：(4～20)；

和/或，所述第二次孵育的溫度為25℃～30℃；

和/或，所述第二次孵育的時間為10min～30min。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述低滲溶液為由碳酸氫鈉溶于水形成；

所述低滲溶液中，碳酸氫鈉的含量為0.5wt％～0.6wt％；

和/或，所述高滲溶液為由氯化鈉、丙酮酸鈉和葡萄糖溶于水形成；所述高滲溶液中，氯化鈉的濃度為2.5wt％～5.5wt％，丙酮酸鈉的濃度為1mg/mL～10mg/mL，葡萄糖的濃度為2mg/mL～20mg/mL。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，再采用高滲溶液以封閉紅細胞的膜孔來完成包覆后，還包括與戊二醛水溶液混合，孵育。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述戊二醛與紅細胞的質量體積比為(50～100)μg：100μL；

和/或，所述戊二醛水溶液的濃度為0.01％～0.10％；

和/或，所述孵育的時間為2min～20min。

10.一種權利要求1～3任一項所述的復合藥物在制備瘧疾治療藥物或瘧疾預防藥物中的用途。