[發(fā)明專(zhuān)利]肽組合物和使用方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110665678.1
• 申請(qǐng)日: 2016-04-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113651873A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C.G.貝西爾利;A.J.布里奇斯;J.K.弗雷施利;W.A.亨克;L.L.約翰遜;F.X.史密斯;E.西爾萬(wàn);D.N.扎克斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: ONL醫(yī)療股份有限公司;密歇根大學(xué)董事會(huì)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/08
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/08;A61K38/10;A61P27/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 劉蕾

本文提供了包含肽的組合物、其藥物制品以及用其防止光感受器死亡和保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞(包括但不限于光感受器和視網(wǎng)膜色素上皮)免于因Fas或TRAIL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的方法。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2016年4月29日、申請(qǐng)?zhí)枮?01680038258.8、發(fā)明名稱(chēng)為“肽組合物和使用方法”的專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

本文引用的所有專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)和出版物以及其它文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入本文。這些出版物的公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用整體并入本申請(qǐng)中，以便更全面地描述本領(lǐng)域技術(shù)人員從本文所描述和要求保護(hù)的本發(fā)明的日期已知的現(xiàn)有技術(shù)。

聯(lián)邦政府贊助的研究或開(kāi)發(fā)

本發(fā)明在國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)授予的資助號(hào)R44EY022512的政府資助下完成。政府對(duì)本發(fā)明有一定的權(quán)利。

發(fā)明領(lǐng)域

描述了保護(hù)細(xì)胞、尤其是視網(wǎng)膜細(xì)胞(包括但不限于光感受器(photoreceptors)、視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，其接收來(lái)自光感受器的視覺(jué)信息)免于外源通路介導(dǎo)的細(xì)胞死亡(諸如，F(xiàn)as介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，TRAIL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，TNF介導(dǎo)的細(xì)胞壞死，以及細(xì)胞焦亡)，以及使用該組合物的方法。

背景技術(shù)

諸如視網(wǎng)膜脫離、青光眼和黃斑變性的視力減退的幾個(gè)主要原因具有細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的重要組分，這又導(dǎo)致視網(wǎng)膜中某些非常重要的細(xì)胞類(lèi)型的程序性細(xì)胞死亡。其中三種細(xì)胞類(lèi)型是視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(其中減退可見(jiàn)于視網(wǎng)膜漂白、色素性視網(wǎng)膜炎和年齡相關(guān)的干性黃斑變性)、視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(其中減退可見(jiàn)于青光眼)和光感受器細(xì)胞本身(主要視覺(jué)信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞，且其損失是視網(wǎng)膜疾病視力減退的最終原因的)。

視網(wǎng)膜脫離(RD)被定義為神經(jīng)感覺(jué)視網(wǎng)膜與下層RPE的分離，其導(dǎo)致光感受器細(xì)胞的凋亡死亡(Cook et al.1995；36(6):990-996；Hisatomi et al.Curr Eye Res.2002；24(3):161-172；Zacks et al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2003；44(3):1262-1267.Yanget al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2004；45(2):648-654；通過(guò)引用整體并入本文)。RD的嚙齒動(dòng)物和貓科動(dòng)物模型證實(shí)了在視網(wǎng)膜與RPE分離后幾乎立即激活了促凋亡通路(Cooket al.1995；36(6):990-996；Hisatomi et al.Curr Eye Res.2002；24(3):161-172；Zackset al.Invest Ophthalmol Vis Sci.2003；44(3):1262-1267.Yang et al.InvestOphthalmol Vis Sci.2004；45(2):648-654；通過(guò)引用整體并入本文)。細(xì)胞凋亡的組織學(xué)標(biāo)志物如末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶缺口末端標(biāo)記(TUNEL)染色在RD后約3天達(dá)到峰值，在脫離期間持續(xù)存在凋亡活性和進(jìn)行性細(xì)胞死亡。這在人類(lèi)視網(wǎng)膜脫離中也得到驗(yàn)證(Arroyo etal.Am J Ophthalmol.2005 Apr；139(4):605-10)。然而，修復(fù)視網(wǎng)膜脫離的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在保留一定視敏度的情況下存在修復(fù)機(jī)會(huì)的窗口，但是隨著脫離和修復(fù)之間的時(shí)間延長(zhǎng)，視敏度下降顯著(Burton.Trans Am Ophthalmol Soc.1982；80:475-497；Ross etal.Ophthalmology.1998；105(11):2149-2153；Hassan et al.Ophthalmology.2002；109(1):146-152；通過(guò)引用整體并入本文)。促凋亡通路的快速激活速率和較慢的視力減退速率表明內(nèi)在的神經(jīng)保護(hù)因子可能在神經(jīng)視網(wǎng)膜內(nèi)被激活，并且可能用來(lái)抵消由視網(wǎng)膜RPE分離激活的促凋亡通路作用。