[發明專利]用于升高HDL-C的組合物

有效

• 申請號: 202110664615.4
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113350453B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 林穗珍;葉錦添;陳玉嬪;陳婕思;黃春暉
• 申請（專利權）人: 廣州市賽普特醫藥科技股份有限公司
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61K36/16;A61K31/519;A61K31/4415;A61P3/06;A61P3/00;A61P35/00;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 張玉穎

本申請提供一種用于升高HDL?C的保健組合物，按重量百分數計，包含：紅曲30?46%；銀杏葉提取物10?28%；葉酸0.0005?0.056%；維生素B6 0.001?0.2%；以及輔料40?50%。通過向紅曲與銀杏葉提取物的組合物中加入葉酸和維生素B6，發明人意外發現，相比于單純的紅曲與銀杏葉提取物的組合物，其不僅能夠顯著降低血清TG、TC、LDL?C的水平，而且能夠顯著提升HDL?C的水平，從而能夠更有效地調節血脂，用于預防因血脂異常而引起的各類心血管疾病。

技術領域

本申請涉及適用于血脂異常對象的組合物，特別是具有調節血脂特別是升高HDL-C作用的保健組合物、其制備方法以及應用。

背景技術

近30 年來，中國人群的血脂水平逐步升高，血脂異常患病率明顯增加。2012 年全國調查結果顯示，成人血清總膽固醇（total cholesterol, TC）平均為4.50 mmol/L；高膽固醇血癥的患病率4.9%；甘油三酯（triglyceride，TG）平均為1.38 mmol/L；高TG 血癥的患病率13.1%；高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）平均為1.19 mmol/L，低HDL-C 血癥的患病率33.9%。中國成人血脂異常總體患病率高達40.40%，較2002 年呈大幅度上升。人群血清膽固醇水平的升高將導致2010-2030 年期間我國心血管病事件約增加920 萬。

1979年，Endo等首次從紅曲霉的培養液中分離出一種名為莫納可林K（MonacolinK）的活性物質，其具有強力抑制膽固醇合成的作用。而后研究表明莫納可林K的結構和化學性質與洛伐他汀（lovastatin）完全相同，屬同種物質。洛伐他汀在酸性條件下有酸式和內酯式兩種形態，其中酸式洛伐他汀為藥理活性形態，因其化學結構中開環羥基酸部分與3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A的化學結構十分類似，可競爭性地抑制膽固醇生物合成限速酶——HMG-CoA 還原酶。因此紅曲可以減少膽固醇合成，阻礙極低密度脂蛋白（VLDL）的合成和向肝外組織的釋放。另一方面，莫納可林K可通過肝細胞自身調節機制，代償性增加肝細胞膜上的低密度脂蛋白（LDL）受體的數量、活性以及與LDL的親和力，使血漿中更多的LDL經LDL受體途徑代謝，最終將膽固醇轉變為膽汁酸排出體外，進一步降低了血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和總膽固醇（TC）的水平。

血脂康是北京北大維信生物科技有限公司上市的降脂紅曲中成藥，據報道，血脂康是由特制紅曲精制而成，這種紅曲與普通食用紅曲主要區別是含有大量Monacolin K及其內脂洛伐他汀。用于血脂康的紅曲是用一株高產Monacolin類物質的紅曲菌菌株，以粳米為原料，在特殊的工藝條件下發酵而成的，其中洛伐他汀的總含量達到20 mg/g以上。上市產品分膠囊和片劑兩種劑型，膠囊每粒裝0.3 g，口服，一次2粒，一日2次；片劑每片重0.4g，口服，一次2片，一日2次。

不同于藥品，國家規定保健品中使用的紅曲中洛伐他汀的日服量須小于10.0 mg/天。由于有效活性成分的劑量減小，保健品的降脂、調脂作用遠遜于血脂康等處方藥。鑒于此，現有技術提供了紅曲與銀杏葉提取物（Ginko Biloba Extract，GBE）的組合物（例如銀曲膠囊，其中銀杏葉提取物:紅曲提取物=4:1）作為保健品用于調節血脂。張朝波等研究表明，與模型組比較，銀曲膠囊能明顯降低高脂血癥動物大鼠的TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C的水平，中高劑量組（1.0 g/kg和2.0 g/kg）能提高血清中的HDL-C，而低劑量組（0.5 g/kg）中HDL-C無明顯差異（張朝波等, 銀曲膠囊調節血脂藥效學研究. 安徽醫藥 15.004(2011):421-423.）。值得注意的是，在該研究中，作為對照藥物，血脂康組（0.2 g/kg）雖然在降低TG、TC、LDL-C方面與模型組相比有顯著性差異，但并未升高HDL-C水平。