[發明專利]一種抗血小板聚集的多肽及其應用

有效

• 申請號: 202110664575.3
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113429457B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 孟照輝;葉雨佳;金天穎;楊曉娜;李井美;董玲
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學第一附屬醫院
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P7/02
• 代理公司: 昆明今威專利商標代理有限公司 53115
• 代理人: 賽曉剛

本發明公開一種抗血小板聚集的多肽15012，屬于醫藥生物技術領域。本發明的多肽為由10個氨基酸組成，具有SEQ ID NO:1的多肽的序列，分子量為1033.05，序列Asp?Thr?Pro?Thr?Ile?Ser?Pro?Ser?Asp?Thr。該多肽不限定于抑制凝血酶誘導的血小板聚集，可用于探索其與其它血小板激活劑(膠原、花生四烯酸、ADP、腎上腺素、瑞斯托霉素等)對血小板的作用及相關功能的影響，還可以用于監測現有的抗血小板治療。

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，涉及一種多肽，具體涉及一種抗血小板聚集的多肽15012，及其制備方法，以及以其為活性成分所組成的藥物組合物，及其在制備抗血小板藥物中的應用。

背景技術

心腦血管疾病血栓事件的發生率、死亡率、致殘率及復發率均逐年曾高，不僅給患者帶來沉重的經濟負擔，還對其生理和心理造成一定損害，致患者的生活質量下降。血小板的活化為血栓形成的中心環節，因此抗血小板的治療在心血管疾病的管理中十分重要。目前，臨床上抗血小板藥物仍然存在出血風險，療效個體差異及藥物抵抗等不足。因此，尋求更安全有效、靶向作用更強的抗血小板藥物是抗血小板研究亟待解決的重點。

血小板膜受體PAR1是凝血酶與血小板相互作用至血小板活化及血栓形成的重要調節蛋白。PAR-1的N 端的蛋白水解后可以暴露出胞外凝血酶結合位點，與凝血酶結合，從而誘發凝血反應。抑制凝血酶介導的血小板活化是抗血小板藥物研發的一個重要靶點。例如，PAR1競爭性拮抗劑沃拉帕沙在美國被批準為急性冠脈綜合征患者的的輔助抗血小板藥物，也是心肌梗死或外周動脈疾病患者血管事件的二級預防藥物。但是臨床試驗表明，沃拉帕沙在抑制血小板聚集的同時也會增加患者腦出血的風險。

目前，現有技術中未見有抗血小板聚集的多肽15012及其活性作用的報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種抗血小板聚集的多肽15012及其制備方法和以其為活性成分的藥物組合物及其在制藥中的應用。

為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案：

一種抗血小板聚集的多肽15012，由Asp-Thr-Pro-Thr-Ile-Ser-Pro-Ser-Asp-Thr所示的10個氨基酸序列組成，具有序列表中SEQ ID NO:1所述的氨基酸序列，分子量為1033.05。

本發明同時提供了所述的抗血小板聚集的多肽15012在制備對血小板聚集有抑制作用的制劑中的應用。

以及，所述的抗血小板聚集的多肽15012在制備抗血小板聚集的藥物中的應用。

以及，所述的抗血小板聚集的多肽15012在制備治療心血管疾病的藥物中的應用。

根據所述的抗血小板聚集的多肽15012在制備抗血小板聚集或治療心血管疾病的藥物中的應用，其中該多肽為活性成分，并且含有一種或者多種藥學上可接受的載體。

根據所述的多肽15012在制備抗血小板聚集或治療心血管疾病的藥物中的應用，其中所述的多肽15012能通過凝血酶誘導人血小板聚集和對凝血酶誘導的血小板血塊回縮的顯著抑制作用達到抗血小板聚集作用。

根據所述的多肽15012在制備抗血小板聚集或治療心血管疾病的藥物中的應用，其中所述的多肽15012在4mM能明顯抑制0.2U/mL凝血酶誘導的血塊回縮。

根據所述的多肽15012在制備抗血小板聚集或治療心血管疾病的藥物中的應用，其中所述的多肽15012能明顯抑制凝血酶誘導的血小板聚集，并且其抑制效率呈劑量依賴性。

本發明還提供了一種藥物組合物， 其中含有治療有效量的權利要求1所述的抗血小板聚集的多肽15012和藥學上可接受的載體。