[發明專利]N-乙酰半胱氨酸在制備治療由草甘膦引起的豬腸道損傷的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110664111.2
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113440505A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 石寶明;周瑞瑩
• 申請（專利權）人: 東北農業大學
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61P1/00;A61P39/02
• 代理公司: 哈爾濱市哈科專利事務所有限責任公司 23101
• 代理人: 吳振剛

本發明公開了N?乙酰半胱氨酸在制備治療由草甘膦引起的豬腸道損傷的藥物中的應用，能夠有效減輕或治療由草甘膦誘導腸道細胞損傷藥物的問題。所述的應用包括減輕因草甘膦引起的豬腸上皮細胞中活性抑制，下調由草甘膦誘導的豬腸道上皮細胞中活性氧含量和白細胞介素IL?6的mRNA相對表達量。下調由草甘膦誘導的豬腸道上皮細胞微管相關蛋白輕鏈3(LC3)由LC3?I到LC3?II轉化比率的表達，上調草甘膦引起的豬腸上皮細胞中自噬相關底物P62的蛋白消耗，具有保護動物腸道的完整性和健康的優點。

技術領域

本發明涉及獸醫領域，具體涉及一種N-乙酰半胱氨酸在制備治療由草甘膦引起的豬腸道損傷的藥物中的應用。

背景技術

N-乙酰半胱氨酸，以下簡稱NAC，結構式如下所示：

NAC是含巰基的氨基酸衍生物，其作為活性氧(ROS)清除劑和谷胱甘肽的底物，可對抗不同原因所致的組織氧化損傷，是一種具有研究價值的用途廣泛的藥物。主要作為一種抗氧化劑，對體內乙酰氨基酚的親電子代謝物活性氧(ROS)，如羥基(OH)、二氧化氮(NO2)和過氧化氫(H₂O₂)快速反應中和它們。另外，NAC調節細胞的代謝活性,調整基因的表達和信號轉導系統,在臨床和實驗中得到了廣泛的應用。

草甘膦(Glyphosate，GLP)是一種內吸、高效的有機磷性質的廣譜除草劑，是全世界范圍內使用量最大、應用最廣泛、年銷量最高的除草劑，且使用量仍在持續上升。草甘膦作為污染物廣泛存在于土壤和地表水中，動物飼料中也都含有不同濃度的草甘膦殘留。人類不可避免的通過水、食物、空氣等多種方式接觸草甘膦。草甘膦會對動物多個器官造成損害，當動物體長期接觸草甘膦，會產生內分泌系統、免疫系統、神經系統、消化系統、細胞與基因損傷。

豬腸道是集消化、吸收、內分泌、免疫和防御功能于一體的器官，易受到農藥、毒素等有害外源性物質的損傷。豬腸道上皮細胞(IPEC-J2)是防御外部刺激的第一道物理屏障。IPEC-J2來源于未哺乳仔豬空腸上皮細胞。它是一種非轉化、非致瘤性腸上皮細胞系，在體內活性相當。適用于體外模型，可以代表正常生理條件下的豬腸上皮細胞。綜上所述，如何研發一種可減輕或治療由于草甘膦誘導的豬腸道損傷的藥物，是亟待要解決的技術問題。

發明內容

基于以上不足之處，本發提供一種N-乙酰半胱氨酸在制備治療由草甘膦引起的豬腸道損傷的藥物中的應用，以解決現有技術中缺乏有效減輕或治療由草甘膦誘導腸道細胞損傷藥物的問題。

本發明的技術方案如下：一種N-乙酰半胱氨酸在制備治療由草甘膦引起的豬腸道損傷的藥物中的應用。

進一步的，以上所述的應用，用于減輕因草甘膦引起的豬腸上皮細胞中活性抑制。

進一步的，以上所述的應用，用于下調因草甘膦引起的豬腸上皮細胞中活性氧含量。

進一步的，以上所述的應用，用于下調因草甘膦引起的豬腸上皮細胞中促炎性因子IL-6的mRNA表達量。

進一步的，以上所述的應用，用于下調因草甘膦引起的豬腸上皮細胞中自噬相關蛋白LC3-II/LC3-I比率的表達。

進一步的，以上所述的應用，用于上調因草甘膦抑制的豬腸上皮細胞中自噬相關底物P62的蛋白表達。

所述N-乙酰半胱氨酸制備的藥物是片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、混懸劑、糖漿劑、各種腸溶制劑或注射劑。各種劑型可以按照藥學領域的常規生產方法制備，例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。

本發明具有如下優點及有益效果：N-乙酰半胱氨酸可以減輕草甘膦誘導IPEC-J2細胞的增殖毒性、氧化、炎癥和自噬，具有保護動物腸道的完整性和健康的優點。

附圖說明