[發明專利]一種阿昔莫司緩釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 202110663860.3
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN115475148A
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: 張貴民;王日偉;朱會敏
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K9/22;A61K31/4965;A61P3/06
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本發明屬于緩釋制劑領域，具體涉及一種阿昔莫司緩釋片及其制備方法，所述的阿昔莫司緩釋片由片芯和緩釋包衣層組成，片芯包含阿昔莫司、填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑以及骨架材料，緩釋包衣層包含緩釋膜控材料、增塑劑、消泡劑、抗粘劑。本發明采用骨架型和膜控型雙重結合控制，釋藥徐緩，避免峰谷現象，優選輔料配比，使藥品長期穩定性高，有關物質含量低，制備工藝簡單，技術難度低，批間差異小，工業化生產。

技術領域

本發明屬于緩釋制劑領域，具體涉及一種阿昔莫司緩釋片及其制備方法。

背景技術

阿昔莫司，英文名稱：Acipimox，化學名稱為：5-甲基吡嗪-2-甲酸4-氧化物。分子式為C₆H₆N₂O₃。化學結構式為

阿昔莫司由意大利Farmitalia Carlo Erba公司研制開發，用于各種原發性和繼發性高脂血癥，可降低血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量，提高高密度脂蛋白含量。它可抑制脂肪組織釋放游離脂肪酸，降低極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血中濃度，導致血中甘油三醇和總膽固醇水平的降低，同時可以提高高密度脂蛋白——膽固醇量，通常在服藥一個月之內即可改善血中脂質的含量。因此，阿昔莫司是一種很有市場前景的降血脂藥。并且藥物吸收迅速完全，1次口服后2h血漿濃度達峰值，部分藥物與血漿蛋白相結合。藥物在血液中半減期為4h，藥物在體內很少代謝，絕大部分以原形通過腎臟排出體外。

緩釋制劑是指在規定介質中，按要求緩慢的非恒速釋放藥物，與相應的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著增加患者依從性的制劑。其特點在于活性藥物釋放緩慢，吸收入血后可維持較長時間的有效治療血藥濃度。

與普通制劑相比，緩釋制劑具有以下優點：(1)降低給藥頻率，方便給藥，提高患者的順應性。(2)減少血藥濃度波動，吸收完全，提高藥物療效。(3)降低毒副作用，降低藥物對胃腸道的刺激(4)全程治療費用降低。

中國專利CN103211785A公開了一種阿昔莫司膜控緩釋微丸膠囊，公開了丸芯處方和緩釋衣膜處方，該制劑前期釋放較慢，但后期有明顯的突釋現象，導致后期釋放較快，釋放不穩定，且藥物釋放時間較短。

發明內容

克服現有技術不足，本發明提供了一種骨架型和膜控型雙重結合的阿昔莫司緩釋片劑。通過優選親水性凝膠骨架材料和膜控包衣材料配合使用，調節制劑的釋藥速率，釋藥徐緩，能有效避免峰谷現象，制備工藝簡單，技術難度低，批次間的差異小，釋放曲線重現性好，適合放大生產。

本發明的第一個目的是提供一種阿昔莫司緩釋片，所述的阿昔莫司緩釋片由片芯和緩釋包衣層組成，片芯包含阿昔莫司、填充劑、崩解劑、助流劑、潤滑劑以及骨架材料，緩釋包衣層包含緩釋膜控材料、增塑劑、消泡劑、抗粘劑，所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、糊精、磷酸氫鈣、白陶土中的一種或多種。

具體的，所述的處方按重量份計算組成如下：

片芯處方：

緩釋包衣膜處方：

優選為：

片芯處方：

緩釋包衣膜處方：

進一步的，所述的填充劑優選為白陶土、預膠化淀粉、微晶纖維素。

具體的，填充劑按重量份計算為：

白陶土 5-15份