[發明專利]二甲雙胍在制備治療眼部黑色素瘤的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110656741.5
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113368088A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 莊艾;范先群;柴佩韋;王少云
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61P27/02;A61P35/00
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 周瓊

本發明發現二甲雙胍可顯著抑制眼部黑色素瘤細胞生長，且藥物作用效果隨著濃度升高而增加。本發明旨在為眼部黑色素瘤提供新的臨床治療藥物，提高治療有效性，延長患者生命，提高生存質量，從而開拓了二甲雙胍用于眼部黑色素瘤治療的一個新領域。

技術領域

本發明涉及眼部黑色素瘤治療的技術領域，尤其涉及二甲雙胍在制備治療眼部黑色素瘤的藥物中的應用。

背景技術

眼部黑色素瘤包括葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)和結膜黑色素瘤(Conjunctival melanoma,CM)。其中，UM是成人最常見的眼內惡性腫瘤，惡性程度高，約有50％的UM患者發生肝轉移，肝轉移患者的中位生存時間僅10.2個月。CM起病較為隱匿，早期常不影響視力，發現時常有擴散轉移，預后差，嚴重影響患者生命健康。目前，眼部黑色素瘤的主要治療手段是手術和放化療，而其對常規放化療均不敏感，治療棘手。因此，探求眼部黑色素瘤新治療藥物，提高治療有效性，降低患者死亡率和眼球摘除率，是亟待解決的臨床難題。

二甲雙胍不僅是一種非常好的糖尿病藥物，也具有抗衰老作用，甚至有抗癌癥的作用，可給某些癌癥患者帶來好處。日本岡山大學免疫學系的研究人員最近在《美國國家科學院院刊》發表論文，采用動物實驗證明，二甲雙胍通過增加腫瘤CD8+浸潤淋巴細胞(TILs)數量，阻止CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)因為凋亡而減少，表現出抗癌效應。多年來，科學家們一直希望能理解二甲雙胍抗癌的作用機制，2014年，Whitehead研究所科學家通過研究葡萄糖與癌癥發生發展之間的關聯性，發現癌細胞在低葡萄糖環境中存活是因為線粒體信號通路AMP依賴的蛋白激酶(AMPK)被抑制，AMPK是生物能量代謝調節的關鍵分子。AMPK可在各種代謝相關的器官中表達，能被機體各種刺激激活，包括細胞應激、運動和很多激素及能影響細胞代謝的物質。遺傳學和藥理學研究表明，AMPK是機體保持葡萄糖平衡所必需的。根據這一研究推測，興奮AMPK信號通路的抗糖尿病藥物如二甲雙胍可能具有抗癌作用。但是沒有關于二甲雙胍與眼部黑色素瘤疾病之間的關系的報道。

發明內容

鑒于以上所述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供二甲雙胍在制備治療眼部黑色素瘤的藥物中的應用，用于解決現有技術中的問題。

為實現上述目的，本發明第一方面提供二甲雙胍及其藥學上可接受的鹽在制備治療眼部黑色素瘤的藥物中的應用。

優選的，所述眼部黑色素瘤為葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)和/或結膜黑色素瘤(Conjunctival melanoma,CM)。

進一步優選的，所述二甲雙胍藥學上可接受的鹽為鹽酸二甲雙胍。

進一步優選的，所述二甲雙胍及其藥學上可接受的鹽用于抑制眼部黑色素瘤細胞遷移能力。

本發明還提供一種用于治療眼部黑色素瘤的組合物，其特征在于，所述組合為包含作為活性成分的二甲雙胍及其藥學上可接受的鹽。

優選的，所述組合物為片劑、粉劑、注射劑、膠囊、混懸劑、糊劑、凝膠、涂布劑、藥膜劑、緩釋劑或微球。

本發明另外還提供另一技術方案，二甲雙胍及其藥學上可接受的鹽或包含二甲雙胍及其藥學上可接受的鹽作為活性成分的組合物在制備抑制眼部黑色素瘤細胞遷移能力的藥物中的應用。

本發明中，二甲雙胍結構式為分子式為C4H11N5，優選的所述二甲雙胍鹽為鹽酸二甲雙胍，其結構式為

本發明中，“藥學上可接受的”是指當分子本體和組合物適當地給予動物或人時，它們不會產生不利的、過敏的或其它不良反應。

本發明中，除非特別說明，藥物劑型并無特別限定，可以被制成片劑、粉劑、注射劑、膠囊、混懸劑、糊劑、凝膠、藥膜劑、緩釋劑或微球等劑型，可通過常規方法進行制備。藥物劑型的選擇應與給藥方式相匹配。