[發明專利]CD47阻斷劑在制備預防和/或治療急性胰腺炎的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110656546.2
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113181364B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 朱擎天;路國濤;董小武;許杏萌;龔衛娟;王丹;胡良皞
• 申請（專利權）人: 揚州大學附屬醫院;胡良皞;路國濤
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P1/18
• 代理公司: 北京中巡通大知識產權代理有限公司 11703
• 代理人: 王霞

本發明公開了CD47阻斷劑在制備預防和/或治療急性胰腺炎的藥物中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明通過模擬兩種與臨床相關的急性胰腺炎模型：雨蛙素誘導C57BL/6小鼠急性胰腺炎模型和膽管結扎誘導C57BL/6小鼠重癥急性胰腺炎模型，實驗結果證明，將CD47阻斷劑腹腔注射小鼠體內，能顯著改善上述兩種AP模型的發生發展，可用于臨床預防/治療AP。本發明提供的抑制急性胰腺炎的藥物安全度高，藥理作用較強，療效明確。本發明為預防、診斷、檢測、保護、治療和研究胰腺炎疾病提供了一種新的藥物來源，且容易推廣應用臨床，能夠在較短時間內產生巨大的臨床應用前景和社會效益。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及CD47阻斷劑在制備預防和/或治療急性胰腺炎的藥物中的應用。

背景技術

急性胰腺炎(Acute pancreatitis，AP)是由胰腺酶原過度激活引起的消化道非感染性炎癥性疾病，有疾病急，發病迅速，病死率極高等臨床特點。臨床輕癥病人占AP多數，可通過內科保守治療恢復胰腺功能，病死率及風險程度較低。少數病人因控制不佳可能累及胰腺周圍器官或遠端組織，進展為重癥急性胰腺炎(sever acute pancreatitis，SAP)，SAP臨床早期病死率較高，后期合并全身炎癥感染，發展為全身炎癥反應綜合征，死亡率高達40％-70％(Chan Y C,Leung P S.Acute pancreatitis:animal models and recentadvances in basic research.[J].Pancreas,2007Jan；34(1):1-14.(Greenberg J A,Jonathan H,Mohammad B,et al.Clinical practice guideline:management of acutepancreatitis.[J].Canadian Journal of Surgery,2016,59(2):128-140)。

腺泡細胞內胰蛋白酶原的激活和釋放引起的腺泡細胞損傷/死亡是調控AP發生發展的早期事件之一。過度損傷且未被及時清除的腺泡細胞可持續性損傷胰腺，累及周圍器官及遠端臟器，調節過度炎癥反應及多器官功能障礙。這些受損的腺泡細胞是否能在早期病變中被巨噬細胞識別并及時清除。在AP研究中尚不可知。

CD47分子，也被稱為整合素相關蛋白(IAP)，廣泛表達于多種細胞表面，是眾所周知的“不要吃我”分子，屬于膜表面受體分子的一類，可在多種癌癥疾病中發揮著重要的作用。在諸多惡性細胞表面高表達CD47可使其抵抗巨噬細胞識別效應從而逃逸腫瘤細胞的程序化清除(efferocytosis)(Hayat S,Bianconi V,Pirro M,et al.CD47:role in theimmune system and application to cancer therapy[J].Cellular Oncology,2019,43(1).)。已有文章表明CD47在動脈粥樣硬化疾病中顯著高表達，使用抗CD47阻斷性抗體有助于清除血管病變物質，并在多種小鼠模型和患者中改善動脈粥樣硬化(Ryan,John J.CD47-Blocking Antibodies andAtherosclerosis[J].Jacc Basic to TranslationalScience,2016,1(5):413-415)。

而CD47在AP中的調控作用尚不可知，且抑制CD47能否調控損傷/死亡的腺泡細胞早期及時被清除(巨噬細胞胞葬作用)尚待研究。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供CD47阻斷劑在制備預防和/或治療急性胰腺炎的藥物中的應用。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

本發明公開了CD47阻斷劑在制備預防和/或治療急性胰腺炎的藥物中的應用。

優選地，所述的藥物為通過靶向清除損傷的腺泡細胞減輕炎癥反應的藥物。