[發明專利]一種腫瘤蛋白酶激活自組裝分子探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110656191.7
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113388004B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 邱玲;林建國;呂高超;劉清竹;李珂;高頂耀;陸春梅
• 申請（專利權）人: 江蘇省原子醫學研究所
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K7/08;C07K5/037;C07K5/062;C07K1/107;C07K1/08;C07K1/13;A61K51/08
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 項凱

1.一種分子探針，其特征在于，所述分子探針具有如下所示結構：

其中，R₁為標記基團，R₂為靶向基團。

2.如權利要求1所述的分子探針，其特征在于，所述分子探針為Legumain靶向的分子探針；所述Legumain靶向的分子探針具有如下所示結構：

或者，所述Legumain靶向的分子探針具有如下所示結構：

或者，所述Legumain靶向的分子探針具有如下所示結構：

3.如權利要求1所述的分子探針，其特征在于，所述分子探針為GGT靶向的分子探針；所述GGT靶向的分子探針具有如下所示結構：

4.如權利要求1所述的分子探針，其特征在于，所述分子探針為Caspase靶向的分子探針；所述Caspase靶向的分子探針具有如下所示結構：

或者，所述Caspase靶向的分子探針具有如下所示結構：

5.一種環化骨架，其特征在于，所述環化骨架具有如下所示結構：

6.一種制備權利要求1～4任一項所述分子探針的方法，其特征在于，所述方法為：在權利要求5所述環化骨架的基礎上修飾標記基團和靶向基團。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，當分子探針為Legumain靶向的分子探針時，所述方法為：將權利要求5所述環化骨架和ANN、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后進行反應，得到化合物SF-AAN；在化合物SF-AAN中加入DCM、Tips和TFA后進行反應，得到化合物SF-AAN-T；在化合物SF-AAN-T中加入DMF、去離子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)銅(I)六氟磷酸銅后進行反應，得到Legumain靶向的分子探針的標記前體；對Legumain靶向的分子探針的標記前體進行放射性標記，得到Legumain靶向的分子探針；

或者，所述方法為：將權利要求5所述環化骨架和ANN-HEHEHE、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后進行反應，得到化合物SF-AAN；在化合物SF-AAN中加入DCM、Tips和TFA后進行反應，得到化合物SF-AAN-T；在化合物SF-AAN-T中加入DMF、去離子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)銅(I)六氟磷酸銅后進行反應，得到Legumain靶向的分子探針的標記前體；對Legumain靶向的分子探針的標記前體進行放射性標記，得到Legumain靶向的分子探針；

或者，所述方法為：將權利要求5所述環化骨架和ANN-TAT、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后進行反應，得到化合物SF-AAN；在化合物SF-AAN中加入DCM、Tips和TFA后進行反應，得到化合物SF-AAN-T；在化合物SF-AAN-T中加入DMF、去離子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)銅(I)六氟磷酸銅后進行反應，得到Legumain靶向的分子探針的標記前體；對Legumain靶向的分子探針的標記前體進行放射性標記，得到Legumain靶向的分子探針。

8.如權利要求6所述的方法，其特征在于，當分子探針為GGT靶向的分子探針時，所述方法為：將權利要求5所述環化骨架和Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯、HBTU和THF混合，得到混合液；在混合液中加入DIPEA后進行反應，得到化合物G-1；在化合物G-1中加入DCM、Tips、TFA后進行反應，得到化合物G-2；在化合物G-2中加入DMF、去離子水、AMBF₃、三(2-苯并咪唑甲基)胺和四(乙腈)銅(I)六氟磷酸銅后進行反應，得到GGT靶向的分子探針的標記前體；對GGT靶向的分子探針的標記前體進行放射性標記，得到GGT靶向的分子探針。