[發明專利]用于治療嬰幼兒血管瘤的阿替洛爾凝膠、制備方法及應用

在審

• 申請號: 202110653100.4
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113274348A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發明（設計）人: 吉毅;陳思源;楊開穎;張學鵬;周江元;秋桐;龔雪
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/165;A61K47/06;A61P9/14
• 代理公司: 重慶市信立達專利代理事務所(普通合伙) 50230
• 代理人: 劉潔

本發明屬于醫藥技術領域，公開了一種用于治療嬰幼兒血管瘤的阿替洛爾凝膠、制備方法及應用，所述用于治療嬰幼兒血管瘤的阿替洛爾凝膠為5％的阿替洛爾凝膠。所述阿替洛爾凝膠由阿替洛爾與固體凝膠組成。所述阿替洛爾在每克阿替洛爾凝膠中的含量為50mg。阿替洛爾凝膠制備方法包括：將50mg阿替洛爾與固定凝膠混合即可得到。本發明的阿替洛爾凝膠可以用于治療嬰幼兒血管瘤，治療效果好，不良反應少，適應癥更廣泛；半衰期更長，藥物使用頻率更少，醫從性更好，價格也更低廉。本發明的阿替洛爾凝膠通過外用治療血管瘤，能夠避免口服藥物導致的胃腸道不適(腹瀉)、情緒變化等不良反應的風險。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種用于治療嬰幼兒血管瘤的阿替洛爾凝膠、制備方法及應用。

背景技術

目前：目前用于治療嬰幼兒血管瘤的一線治療為口服普萘洛爾，由于普萘洛爾是非選擇性的β腎上腺素受體阻滯劑，同時作用于β-1和β-2受體，存在潛在的低血糖、氣道痙攣的風險。

阿替洛爾是一種選擇性的β-1腎上腺受體阻滯劑，不會作用于β-2腎上腺受體，無低血糖、氣道痙攣的風險。雖然現有研究表明阿替洛爾能夠治療血管瘤，但是，現有技術是通過口服阿替洛爾實現的，盡管口服阿替洛爾能有效的治療嬰幼兒血管瘤，且不良反應的風險較普萘洛爾更小，但是口服藥物依然存在胃腸道不適(腹瀉)、情緒變化等不良反應的風險，同時，在患有先天性心血管疾病的患兒中的使用也收到限制。

對于淺表型的嬰幼兒血管瘤，噻嗎洛爾滴眼液為目前外用治療嬰幼兒血管瘤的主要藥物，但是該制劑用于皮膚表面容易蒸發，作用時間短，需要高頻次的涂抹，并且對于較大血管瘤穿透性較差。

通過上述分析，現有技術存在的問題及缺陷為：現有的治療嬰幼兒血管瘤的藥物不良反應多，安全性不高，且成本高；口服阿替洛爾進行血管瘤治療的相應方法會導致胃腸道不適(腹瀉)、情緒變化等不良反應的風險，在患有先天性心血管疾病的患兒中的使用也收到限制；而目現有的外用藥物作用時間短，穿透不強，使用不方便。

解決以上問題及缺陷的難度為：目前治療嬰幼兒血管瘤的一線治療方案為口服普萘洛爾，而普萘洛爾是一種非選擇性的β-受體阻滯劑，存在潛在的低血糖、氣道痙攣的風險；研究表明，阿替洛爾作為選擇性的β-1腎上腺受體阻滯劑，口服用于治療嬰幼兒血管瘤，治療效果不劣于普萘洛爾，而不良反應較普萘洛爾更少。但是，口服替洛爾進行血管瘤治療的相應方法會導致胃腸道不適(腹瀉)、情緒變化等不良反應的風險，同時，在患有先天性心血管疾病的患兒中的使用也收到限制；而針對淺表型的嬰幼兒血管瘤，現有的外用藥物作用時間短，穿透不強，使用不方便。

解決以上問題及缺陷的意義為：使用阿替洛爾與凝膠混合，制成外用的阿替洛爾凝膠。使用阿替洛爾凝膠治療嬰幼兒血管瘤，可以避免目前指南推薦的藥物普萘洛爾的不良反應如低血糖、氣道痙攣等；也可以避免口服阿替洛爾帶來的胃腸道癥狀(腹瀉)、情緒變化等不良反應；應用于合并有先天性心血管疾病的嬰幼兒血管瘤患者，可以很大程度降低系統性使用β腎上腺素受體阻滯劑帶來的心血管方面的風險；對于淺表型嬰幼兒血管瘤，使用本方法制備的阿替洛爾凝膠局部作用更持久，穿透力更強，使用更佳方便；通過將價格低廉的阿替洛爾與廉價且安全的凡士林混合，減少了患者治療成本。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種用于治療嬰幼兒血管瘤的阿替洛爾凝膠、制備方法及應用。

本發明是這樣實現的，一種用于治療嬰幼兒血管瘤的阿替洛爾凝膠，所述用于治療嬰幼兒血管瘤的阿替洛爾凝膠為5％的阿替洛爾凝膠。

進一步，所述阿替洛爾凝膠由阿替洛爾50mg與1g凡士林組成。阿替洛爾作為選擇性β-1腎上腺受體阻滯劑，用于治療血管瘤效果與普萘洛爾相當，且不良反應更少、價格更低廉；凡士林是一種烷系烴或飽和烴類半液態的混合物，由于具有良好的皮膚保濕作用，廣泛用于直接接觸皮膚的各種制劑的制備，安全且經濟；通過將阿替洛爾和凡士林混合制成外用制劑治療嬰幼兒血管瘤，可達到良好的治療效果，使用方便，價格低廉。