[發(fā)明專利]一種光活化熒光探針及其制備方法及應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 202110648805.7 | 申請日： | 2021-06-10 |
| 公開（公告）號： | CN113354608A | 公開（公告）日： | 2021-09-07 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 鐘毓華;林海霞;陳小華 | 申請（專利權(quán)）人： | 上海大學(xué) |
| 主分類號： | C07D311/16 | 分類號： | C07D311/16;G01N21/64 |
| 代理公司： | 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219 | 代理人： | 許亦琳;余明偉 |
| 地址： | 200436*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 活化 熒光 探針 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種通式(Ⅰ)所示的化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如下所示：
其中，R為乙?；?、三氟乙酰基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、烯丙氧羰基、芐基、對甲氧基芐基、C1-C10烷基、三苯甲基、對甲苯磺?；?。
2.如權(quán)利要求1所述的通式(Ⅰ)所示的化合物，其特征在于，R為乙酰基、三氟乙?；?、叔丁氧羰基、芐氧羰基、烯丙氧羰基、芐基、對甲氧基芐基、甲基、乙基、烷基、三苯甲基、對甲苯磺?；?/p>
3.如權(quán)利要求1所述的通式(Ⅰ)所示的化合物，其特征在于，其中通式(Ⅰ)的化合物選自化合物：
4.如權(quán)利要求1所述的通式(Ⅰ)所示的化合物的互變異構(gòu)、對映異構(gòu)體、對映體、非對映體、消旋體、同位素化合物、及各種形式的鹽或其水合物。
5.一種如權(quán)利要求4所述的通式(I)所示的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法如下：
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：
步驟1-1：將4-氟-2-羥基苯甲醛溶于二甲基亞砜中，加入哌嗪-1-羧酸叔丁酯，升溫至100℃反應(yīng)；TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，加入飽和碳酸鉀溶液，乙酸乙酯萃取，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌；合并有機(jī)相，干燥，濃縮，柱層析；得到黃色固體1-B；
步驟1-2：將化合物1-B溶于乙腈中，加入乙酰乙酸乙酯、乙酸、哌啶，升至80℃反應(yīng)；TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入水，乙酸乙酯萃取，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌；合并有機(jī)相，干燥，濃縮，柱層析；得到黃色固體1-C；
步驟1-3：將化合物1-C溶于四氫呋喃中，分批加入苯基三甲基三溴化銨，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入水，乙酸乙酯萃取，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌；合并有機(jī)相，干燥，濃縮，柱層析；得到黃色固體1-D；
步驟1-4：化合物1-D溶于二氯甲烷中，加入三苯基膦、碘化鉀，升溫至40℃反應(yīng)；LC-MS監(jiān)測反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入水，乙酸乙酯萃取，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌；合并有機(jī)相，干燥，濃縮，用于下一步反應(yīng)；
步驟1-5：將上一步粗品重溶于二氯甲烷中，加入飽和碳酸鉀溶液，室溫下劇烈攪拌；TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入水，乙酸乙酯萃取，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌；合并有機(jī)相，干燥，濃縮，柱層析；得到黃色固體1-E；
步驟1-6：化合物1-E溶于二氯甲烷中，加入3-(((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)甲基)-4-硝基苯甲醛，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入水，乙酸乙酯萃取，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌；合并有機(jī)相，干燥，濃縮，柱層析；得到橘紅色固體1-F；
步驟1-7：將化合物1-F溶于二氯甲烷中，加入三氟乙酸，室溫反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，濃縮，直接用于下一步反應(yīng)；
步驟1-8：將上一步粗品溶于二氯甲烷中，0℃下逐滴加入三乙胺、氯乙酰，升至室溫反應(yīng)；TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，向反應(yīng)液中加入飽和氯化銨溶液，乙酸乙酯萃取，依次用水，飽和氯化鈉溶液洗滌；合并有機(jī)相，干燥，濃縮，柱層析；得到橘紅色固體化合物1，即所述通式(I)所示的化合物。
7.一種如權(quán)利要求1～3之任一項(xiàng)所述的通式(Ⅰ)所示的化合物或如權(quán)利要求4所述的通式(Ⅰ)所示的化合物的互變異構(gòu)、對映異構(gòu)體、對映體、非對映體、消旋體、同位素化合物、及各種形式的鹽或其水合物在制備光活化熒光激發(fā)探針或光誘導(dǎo)的多功能交聯(lián)劑中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述光活化熒光激發(fā)探針用于對生物大分子進(jìn)行熒光標(biāo)記。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述光活化熒光激發(fā)探針用于對蛋白質(zhì)進(jìn)行熒光標(biāo)記。
10.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述光活化熒光激發(fā)探針用于對活體細(xì)胞、活體組織、離體細(xì)胞或離體組織進(jìn)行熒光成像。
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