[發(fā)明專利]一種基于金鉑雙金屬活性氧自生成納米材料的制備方法及其產(chǎn)品和應用

有效

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• 申請日: 2021-06-10
• 公開（公告）號: CN113500199B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發(fā)明（設計）人: 凌代舜;李方園;郭霞;廖紅衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: B22F9/24
• 分類號: B22F9/24;B22F1/17;B22F1/054;B82Y40/00;B82Y30/00;A61K41/00;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 白靜蘭;胡紅娟

本發(fā)明公開了一種基于金鉑雙金屬活性氧自生成納米材料的制備方法：將氯金酸和硼氫化鈉加入到十六烷基三甲基溴化銨溶液中，攪拌反應生成制備金納米棒的晶種；將晶種與氯金酸、硝酸銀、鹽酸、抗壞血酸加入到十六烷基三甲基溴化銨溶液中，攪拌反應生成金納米棒；將金納米棒與氯亞鉑酸鉀、鹽酸、抗壞血酸加入到十六烷基三甲基溴化銨溶液，反應得到金鉑雙金屬納米材料。本發(fā)明還公開了上述制備方法得到的金鉑雙金屬活性氧自生成納米材料及其在制備治療腫瘤藥物中的應用。該金鉑雙金屬納米材料具備很高的單線態(tài)氧自生成效率，還可以在腫瘤部位實現(xiàn)特異性毒性激活用于腫瘤高效治療，憑借pH依賴的單線態(tài)氧清除能力和在正常組織中確保良好的生物安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米材料的制備領(lǐng)域，具體涉及一種基于金鉑雙金屬活性氧自生成納米材料的制備方法及其產(chǎn)品和應用。

背景技術(shù)

單線態(tài)氧(¹O₂)是一種比基態(tài)分子氧(O₂)反應活性更高的活性氧(ROS)，可破壞蛋白質(zhì)、核酸、脂類等多種功能生物分子，導致細胞死亡。目前，光動力療法(PDT)是最成熟的通過產(chǎn)生¹O₂以實現(xiàn)癌癥治療的方法，但由于光對組織的穿透深度有限，臨床PDT仍局限于皮膚癌和膀胱癌等淺表癌癥。

目前，還沒有單線態(tài)氧自生成藥物被FDA批準上市。因此，設計一種可直接使癌細胞對它們消耗的O₂敏感，在不使用光的情況下將O₂直接轉(zhuǎn)化為¹O₂的治療制劑對PDT的發(fā)展尤為重要。

研究發(fā)現(xiàn)，貴金屬納米結(jié)構(gòu)顯示出了作為¹O₂自生成材料的潛力。例如， O₂在Pd納米立方體的{100}面上可以直接被活化為¹O₂，這是由于Pd納米立方體上的電子會轉(zhuǎn)移到吸附O₂上從而導致吸附O₂的自旋下降。如公開號為 CN109251206A的中國專利公開了水溶性鉑-卟啉配合物及其制備方法。但是 Pd納米立方體有限的催化活性使其只能在很高的濃度下才具有抗腫瘤性能。到目前為止，一種具有足夠的¹O₂產(chǎn)生催化活性，在體內(nèi)外都能治療腫瘤的納米結(jié)構(gòu)仍有待開發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，應變效應和電子效應通過改變雙金屬表面的電子結(jié)構(gòu)來改變吸附物的化學吸附，從而改變了吸附物的反應性。

因而，利用應變效應和電子效應，可以合成一種具有很高的¹O₂自生成活性并能有效抗腫瘤的雙金屬納米結(jié)構(gòu)。此外，金屬納米材料在中性條件下可以清除¹O₂，使我們能夠利用生理pH梯度作為天然屏障，最大限度地降低金屬材料的全身毒性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有單線態(tài)氧自生成制劑的短缺，提供一種基于金鉑雙金屬活性氧自生成納米材料的制備方法及其產(chǎn)品和應用，所得到的金鉑雙金屬納米材料除了具備很高的單線態(tài)氧自生成效率，還可以在腫瘤部位實現(xiàn)特異性毒性激活用于腫瘤高效治療，此外憑借pH依賴的單線態(tài)氧清除能力又可以在正常組織中確保良好的生物安全性。

本發(fā)明所提供的技術(shù)方案為：

一種基于金鉑雙金屬活性氧自生成納米復合材料，包括：

1)將氯金酸和硼氫化鈉加入到十六烷基三甲基溴化銨溶液中，攪拌反應生成制備金納米棒的晶種；

2)將步驟1)中的晶種與氯金酸、硝酸銀、鹽酸、抗壞血酸加入到十六烷基三甲基溴化銨溶液中，攪拌反應生成金納米棒；

3)將步驟2)中的金納米棒與氯亞鉑酸鉀、鹽酸、抗壞血酸加入到十六烷基三甲基溴化銨溶液，反應得到金鉑雙金屬納米材料。