[發明專利]治療肥胖癥，防止體重增加，促進體重減輕或治療或預防糖尿病的發展的方法和組合物

在審

• 申請號: 202110646408.6
• 申請日: 2015-07-02
• 公開（公告）號: CN113387836A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: G.戈紅-佐里拉;G.戈紅-羅馬尼羅斯
• 申請（專利權）人: NAN全球有限責任公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/36;A61K31/277;A61K31/205;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃希貴

本發明涉及包含化學解偶聯劑，如酪氨酸磷酸化抑制劑9或其前體或鹽的組合物和藥劑盒，和包含化學解偶聯劑，如酪氨酸磷酸化抑制劑9與一種或多種治療劑，例如，L?肉堿的組合的組合物，其可用于例如治療肥胖癥，防止體重增加，促進體重減輕/減肥，和/或治療或預防糖尿病的發展。

本申請是與母案發明名稱相同的分案申請，母案的中國申請號是201580047257.5，國際申請號是PCT/US2015/039075，申請日是2015年7月2日。

發明背景

本發明涉及用于治療和預防糖尿病和體重增加的方法、組合物和藥劑盒。

肥胖癥及隨后發生的代謝綜合征，包括糖尿病，是對當前和未來全球健康的嚴重威脅。肥胖癥的醫學病癥增加過早死亡和各種疾病的可能性，所述疾病除了糖尿病外，還有例如心臟病、阻塞性睡眠呼吸暫停、骨關節炎、高血壓、異常脂血癥，和某些類型的癌癥。1997年，世界衛生組織正式承認肥胖為一種全球性流行病，并且全世界超過6千3百萬人與管控肥胖癥和糖尿病兩者的挑戰作斗爭。而且，在全球范圍內，估計對治療和預防糖尿病的醫療支出預期將從2013年的大約$5480億美元增加至2035年的大約$6270億美元。

缺乏在大量的個體中促進體重減輕，減少體重增加，或預防糖尿病的發展的有效、便利和安全的治療，對于這些個體而言，鍛煉和飲食的修改不是可行的治療。肥胖癥和糖尿病是共享細胞和代謝過程障礙的相關疾病；事實上，約90%的肥胖患者也是糖尿病患者。患有肥胖癥和/或糖尿病的個體經常與血漿中的高甘油三酯水平作斗爭。這樣的代謝紊亂的另一個特征是可長期快速上升的波動的血糖水平。因此，非常需要在這樣的患者中有效地降低血液甘油三酯水平和穩定血糖水平的治療。

根據肥胖癥和糖尿病的增加的流行率，結合由此產生的健康和財務后果，這些代謝障礙的預防和治療對全球健康的未來是至關重要的。因此，存在對可負擔得起的和安全的藥理干預的需求，其預防或治療肥胖癥和糖尿病，和有效使血糖和脂質水平正常化。而且，生產所需的主題化合物和組合物的便利的方法對于制藥目的是非常有利的。

發明概述

本發明的第一方面的特征是一種治療肥胖癥，防止體重增加，促進體重減輕，促進減肥，和/或治療或預防糖尿病的發展的方法，該方法包括給予有需要的受試者化學解偶聯劑或其前體或鹽或前體和L-肉堿或其衍生物或鹽或前體，以致化學解偶聯劑或其前體或鹽和L-肉堿或其衍生物或鹽以治療或預防有效量治療肥胖癥，防止體重增加，促進體重減輕，促進減肥，或治療或預防糖尿病的發展。理想地，化學解偶聯劑或其前體或鹽和L-肉堿或其衍生物或鹽以配制為口服、局部或胃腸外給予的組合物存在。

在一些實施方案中，化學解偶聯劑或其前體或鹽和L-肉堿或其衍生物或鹽基本上同時地(如，以組合形式)或彼此在1小時內給予。在其它實施方案中，化學解偶聯劑或其前體或鹽和L-肉堿或其衍生物或鹽按順序給予(如，彼此在1小時、2小時、3小時、4小時、5小時、6小時、7小時、8小時、9小時、10小時內，等等)。

在各個實施方案中，化學解偶聯劑或其前體或鹽是來自表1的化合物。在某些實施方案中，化學解偶聯劑是酪氨酸磷酸化抑制劑9。

在優選的實施方案中，酪氨酸磷酸化抑制劑9以從約2 mg至約200 mg的量存在，而L-肉堿以從約50 mg至約5000 mg的量存在。在某些實施方案中，酪氨酸磷酸化抑制劑9以約10 mg的量存在，而L-肉堿以約700 mg的量存在。在優選的實施方案中，酪氨酸磷酸化抑制劑9以約5 mg至約10 mg的量存在，而L-肉堿以約700 mg的量存在。

本發明的第二方面的特征是一種治療肥胖癥，防止體重增加，促進體重減輕，促進減肥，或治療或預防糖尿病的發展的方法，該方法包括口服給予有需要的受試者一種組合物，其包含從約2 mg至約200 mg的量的化學解偶聯劑或其前體或鹽，以致組合物在受試者中有效治療肥胖癥，防止體重增加，促進體重減輕，促進減肥，或治療或預防糖尿病的發展。