[發明專利]小分子化合物MLN4924在促進外泌體分泌中的應用

有效

• 申請號: 202110646123.2
• 申請日: 2021-06-10
• 公開（公告）號: CN113215100B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 蔡志堅;王建莉;費雪楓;李志杰;楊迪雅
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C12N5/0786
• 分類號: C12N5/0786;C12N5/073;C12N5/071;C12N5/09
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 沈金龍

本發明公開了小分子化合物MLN4924在促進外泌體分泌中的應用。本發明研究發現MLN4924能夠顯著增加細胞的外泌體分泌，但不影響細胞的增殖和凋亡，也沒有改變外泌體的形態和大小分布。體內研究發現MLN4924劑量依賴性地增加了實驗動物血清內外泌體的數量，表明MLN4924對外泌體分泌的促進在體外和體內均有效應。MLN4924能用于提高外泌體的產量具有重要的生產和應用價值。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別是涉及小分子化合物MLN4924在促進外泌體分泌中的應用。

背景技術

外泌體是各種活細胞分泌的直徑介于30-150納米具有脂質雙分子層結構的小囊泡。大量的研究證據表明，外泌體本身或者作為藥物載體都具有良好的治療效應。間充質干細胞(MSCs)來源的外泌體通過傳遞其成分包括miRNAs和蛋白質如白細胞介素-10(IL-10)、轉化生長因子-β(TGF-β)，抑制促炎細胞因子的表達，增強細胞外基質重塑來發揮抗炎作用，促進組織再生(Teng X,Chen L,Chen W,et al.Mesenchymal stem cell-derivedexosomes improve the microenvironment of infarcted myocardium contributing toangiogenesis and anti-inflammation.Cellular Physiology and Biochemistry,2015,37(6):2415-2424.)；樹突狀細胞(DCs)來源的外泌體通過表達主要組織相容性復合體MHC-I、MHC-Ⅱ和共刺激因子，如CD86，可作為有效的抗癌疫苗(Théry C,Regnault A,Garin J,et al.Molecular characterization of dendritic cell-derived exosomes:selectiveaccumulation of the heat shock protein hsc73.The Journal of Cell Biology,1999,147(3):599-610.)；未成熟樹突狀細胞來源的外泌體荷載阿霉素對乳腺癌小鼠有顯著治療效應(Tian Y,Li S,Song J,et al.A doxorubicin delivery platform usingengineered natural membrane vesicle exosomes for targeted tumortherapy.Biomaterials,2014,35(7):2383-2390.)；間充質干細胞(MSCs)可以荷載Kras^+G12DsiRNA在多種動物模型中用于治療胰腺癌(Kamerkar S,LeBleu V S,Sugimoto H,etal.Exosomes facilitate therapeutic targeting of oncogenic KRAS in pancreaticcancer.Nature,2017,546(7659):498-503.)。

然而，實際提取過程中，單位體積的培養基中外泌體的獲取量較低，其工業化生產的材料耗費與時間成本過高(Lv L,Wu W,Feng Y,et al.Therapeutic application ofextracellular vesicles in kidney disease:promises and challenges.Journal ofCellular And Molecular Medicine,2018,22(2):728-737.)，因此，目前學界亟需有效的外泌體大規模生產方法。