[發明專利]特胺酸衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110646053.0
• 申請日: 2021-06-09
• 公開（公告）號: CN113402436A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 呂培;花日茂;劉現坤;尤偉晨;吳祥為
• 申請（專利權）人: 安徽農業大學
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38;C07D209/54;A01N43/36;A01N43/38;A01P7/04
• 代理公司: 北京市京大律師事務所 11321
• 代理人: 李洪群

1.特胺酸衍生物，其特征在于，結構通式如式(I)所示：

其中，R選自甲基、甲氧基、正丁基、苯基、間甲基苯基、環丙基、環己基或2-苯基-乙烯；R₁選自C1-C4脂肪烴基、苯甲基、苯乙基、吲哚甲基、萘甲基、對羥基苯甲基、對氟苯基、對氯苯甲基、環己基甲基或直接連在五元雜環上的C3-C6環烷烴基；R₂選自氫、含有苯環的羰基、含有脂肪烴的羰基或C1-C4脂肪烴基。

2.根據權利要求1所述的特胺酸衍生物，其特征在于，R為甲基或甲氧基；和/或

R₂為氫；和/或

R₁為C3-C6環烷烴基、間甲基苯基、C1-C4脂肪烴基、苯甲基、苯乙基、吲哚甲基、萘甲基、對羥基苯甲基、對氟苯基、對氯苯甲基或環己基甲基。

3.根據權利要求1所述的特胺酸衍生物，其特征在于，R為甲基或甲氧基；和/或

R₂為氫；和/或

R₁為-CH₂C₆H₁₁或-CH₂C₆H₅。

4.權利要求1-3任一項所述特胺酸衍生物的制備方法，其特征在于，當R為甲氧基，R₂為氫時，式(I)化合物的制備方法包括：

1)氨基酸甲酯鹽酸鹽與丙二酸單甲酯經過酰胺化反應得到化合物2a-2o；

2)化合物2a-2o經狄可曼縮合得到化合物3a-3o；

反應式如下：

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)化合物2a-2o的合成

在反應瓶中加入5mmol丙二酸單甲酯、5mmol氨基酸甲酯鹽酸鹽、5mmol三乙胺和5mmolDMAP，再加入25mL二氯甲烷作為溶劑，反應條件為冰浴，攪拌半小時后，撤掉冰浴，加入5.25mmol EDC·HCl，室溫攪拌過夜；反應結束后，用1mol/L鹽酸洗滌，收集有機相，加入飽和氯化鈉溶液洗滌，有機相經干燥、抽濾濃縮得到化合物2a-2o；

(2)化合物3a-3o的合成

在反應瓶中加入10mmol化合物2a-2o、30％甲醇鈉溶液2.22mL，加入甲醇20mL作為溶劑，在75℃條件下加熱回流3-4小時，反應結束后，將得到的產物濃縮，再加水12mL溶解，加入二氯甲烷20mL萃取，保留水相，加入1mol/L鹽酸20mL，再加入乙酸乙酯萃取，收集有機相，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，有機相經干燥、抽濾濃縮得到化合物3a-3o。

6.權利要求1-3任一項所述特胺酸衍生物的制備方法，其特征在于，當R為甲基，R₂為氫時，式(I)化合物的制備方法包括：

1)丙二酸環亞異丙酯與乙酰氯經過親核取代反應得到化合物6；

2)氨基酸甲酯鹽酸鹽與化合物6經過酰胺化得到化合物7a-7o；

3)化合物7a-7o經狄可曼縮合得到化合物8a-8o；

反應式如下：