[發明專利]CD317抑制劑與蛋白酶體抑制劑聯用在制備抗腫瘤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110644409.7
• 申請日: 2021-06-09
• 公開（公告）號: CN115444937A
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 萬曉春;章桂忠;程建;劉曌
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K45/00;A61K38/05;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 李玉娜;范盈

本發明公開了一種CD317抑制劑與蛋白酶體抑制劑聯用在制備抗腫瘤藥物中的應用。本申請研究發現CD317具有維持腫瘤細胞蛋白穩態的作用，利用CD317抑制劑敲減腫瘤細胞CD317表達，從而打破癌細胞蛋白穩態，增強其對蛋白酶體抑制劑的敏感性，增強蛋白酶體抑制劑的抗腫瘤效果。因此，CD317抑制劑和蛋白酶體抑制劑的組合應用，有望解決臨床耐藥以及實體瘤不敏感的問題。

技術領域

本發明屬于腫瘤治療技術領域，涉及一種CD317抑制劑與蛋白酶體抑制劑聯用在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

腫瘤(tumor，neoplasm)是一種非遺傳的基因病。正常細胞在致瘤因素作用下，基因發生了改變，失去對其生長的正常調控，導致異常增生。腫瘤細胞有三個顯著的基本特征即：不死性，遷移性和失去接觸抑制。腫瘤治療的核心思想就是殺死、清除腫瘤細胞。目前臨床上常用的腫瘤治療手段如化療、放療、激素治療等。但是幾乎所有的藥物，隨著患者使用時間的推移，癌細胞都會對藥物產生抗性，使得藥物對癌細胞的作用停止。腫瘤細胞對藥物治療的這種獲得性抵抗力不僅嚴重限制了臨床治療的效果，同時也是腫瘤復發的分子基礎。因此，我們需要開發新的治療方法或優化已有的方法，一方面可以打破耐藥、增強抗腫瘤效果，另一方面可以豐富我們對抗腫瘤的“武器庫”，拓寬腫瘤治療策略的選擇范圍。

硼替佐米Bortezomib(BTZ)或(PS-341)是一種具有可逆性和選擇性的蛋白酶體(proteasome)抑制劑，通過靶向蘇氨酸殘基有效抑制20S蛋白酶體，從而破壞蛋白穩態、影響細胞周期甚至直接誘導細胞凋亡。2003年，硼替佐米被批準用于治療難治性多發性骨髓瘤，2005年，硼替佐米被批準用于治療至少接受過一次治療的多發性骨髓瘤患者。2008年6月23日，FDA批準硼替佐米用于治療多發性骨髓瘤患者，作為患者的初始治療。2006年，硼替佐米被批準用于治療復發或難治性外套細胞淋巴瘤，2014年批準用于未經治療的外套細胞淋巴瘤患者。當硼替佐米作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯合使用時，它對先前未經治療的骨髓瘤患者和復發/難治性骨髓瘤患者具有顯著的抗骨髓瘤活性。但耐藥性的產生以及對實體瘤效果差的缺點限制了它的臨床應用效果。因此，急需一種能夠打破該藥耐藥性或者增強其抗實體瘤效果的方法。

發明內容

為了解決上述背景技術中所提出的問題，本發明的目的在于提供一種CD317抑制劑與蛋白酶體抑制劑聯用在制備抗腫瘤藥物中的應用。

為了達到上述目的，本發明所采用的技術方案為：一方面，本發明提供了一種CD317抑制劑作為蛋白酶體抑制劑增敏劑的應用。

另一方面，本發明提供了一種CD317抑制劑在制備提高腫瘤細胞對蛋白酶體抑制劑敏感性的藥物中的應用。

另一方面，本發明提供了一種CD317抑制劑與蛋白酶體抑制劑聯用在制備抗腫瘤藥物中的應用。

再一方面，本發明提供了一種提高腫瘤細胞對蛋白酶體抑制劑敏感性的方法，包括以下步驟：采用CD317抑制劑敲減腫瘤細胞CD317的表達。

再一方面，本發明提供了一種藥物組合物，包含蛋白酶體抑制劑，以及至少一種CD317抑制劑。

再一方面，本發明提供了一種蛋白酶體抑制劑增敏劑，包括CD317抑制劑。

進一步地，所述蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、MG132。

進一步地，所述CD317抑制劑包括CD317 siRNA、CD317 shRNA、shRNA的編碼DNA、CD317 sgRNA、PROTAC、抗體或阻斷肽；

優選地，所述CD317抑制劑為CD317 siRNA，所述CD317 siRNA根據人CD317基因轉錄本NM_004335.3設計；