[發明專利]一種醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液及其制備方法

在審

• 申請號: 202110642794.1
• 申請日: 2021-06-08
• 公開（公告）號: CN113304109A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 盛惟;張婷;梁國棟
• 申請（專利權）人: 內蒙古大唐藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K36/185;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/26;A61K47/14;A61K47/12;A61P9/10
• 代理公司: 北京細軟智谷知識產權代理有限責任公司 11471
• 代理人: 秦瓊

本發明涉及一種醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液，以醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液的總重量計，由下述質量百分比原料制成：醋柳黃酮原料藥2?8％；脂質1.5?12％：乳化劑2?5％：余量為注射用水。所述醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液的制備方法包括：先分別制備含有醋柳黃酮原料藥和脂質的油相，以及含有乳化劑的水相；向油相中滴加水相；經超聲或高壓乳勻處理后，即得。本發明所述制備方法，對包括脂質和乳化劑原料選擇，脂質、乳化劑以及原料藥的用量比例，油水混合方式，制備溫度，攪拌時間，以及混合后處理在內的多個工藝條件進行了優化，最終制備得到的醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液，藥物溶出速度快、生物利用度高、藥物靶向性好。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液及其制備方法。

背景技術

醋柳黃酮(英文名：Total flavones of hippophae rhamnoides，簡稱“THF”)是從胡頹子科植物沙棘果實中提取的總黃酮，其中已被鑒定的黃酮類化合物主要有槲皮素及其苷類、異鼠李素及其苷類。醋柳黃酮能直接清除超氧自由基，可以治療缺氧性心臟病，抗心律失常，緩解心絞痛，降低高血壓，降低血脂和血液粘度，軟化血管；還可以提高機體免疫功能，增強人體抗病能力，具有一定的抗癌作用。

醋柳黃酮現已被研制成多種劑型，如：片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、緩釋片、緩釋膠囊、口崩片等。目前市售劑型只有普通片劑、膠囊和分散片，在臨床上使用的制劑以醋柳黃酮片(心達康片)為主，主要用于增加耐缺氧能力，增加冠脈血流量，改善心肌缺血狀態；降低心肌收縮力，從而減少心肌耗氧量；防止垂體后葉素導致的劑型缺血性心肌損傷，對異丙腎上腺素增大心肌耗氧量有顯著的對抗作用；降低血清膽固醇，抗動脈硬化；捕獲清楚超氧陰離子自由基和羥自由基，保護心肌。

醋柳黃酮由于物理性質原因，在水中極難溶解。由其制備的傳統劑型產品，諸如心達康片、心達康膠囊等藥物溶出速率低，胃腸道吸收差，影響口服給藥的生物利用度。目前市售的心達康片為普通片劑，崩解時間較長，起效時間較慢，生物利用度低，劑型落后，療效波動較大。

近年來，還出現了多種醋柳黃酮的新的藥物劑型，主要有以下幾種：

(1)心達康滴丸：將TFH使用超臨界反應裝置進行微粉化，得到微粉化的TFH，粒徑約為3.5μm，再與復合基質攪拌溶解得到滴液，滴液加熱后滴入冷凝劑中成丸，收集滴丸即得。

(2)醋柳黃酮固體分散體：按比例稱取親水性載體和TFH，并將其溶于10～20倍量的乙醇、甲醇、二氯甲烷、氯仿或乙腈中，攪拌30～120分鐘，混合均勻，蒸發除去溶劑，固化，干燥，粉碎，即制得TFH固體分散體。

(3)醋柳黃酮自乳化制劑：稱取油相、乳化劑和助乳化劑，混合均勻，加熱至45～60℃，制得自乳化基質；將TFH加入自乳化基質中，攪拌混合均勻，得到TFH自乳化藥用成分；在醋柳黃酮自乳化藥用成分中加入藥用輔料，按常規方法制備成自乳化的片劑、膠囊劑、軟膠囊劑或微丸劑。

現有上述技術，藥物的粒徑普遍較大，其比表面積小，不利于有效成分的溶出，且進入體內循環后不利于聚集在心腦血管周圍，藥物靶向性較差，影響了最終的治療效果。尤其在制備醋柳黃酮固體分散體時，使用了較多的有機溶劑，例如甲醇、二氯甲烷等，引入了生產安全隱患。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有藥物溶出速度快、生物利用度高、藥物靶向性好的醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液，從而有效解決現有技術中存在的上述問題。

為實現本發明的上述目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供一種醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液，以醋柳黃酮固體脂質納米粒分散液的總重量計，由下述質量百分比原料制成：醋柳黃酮原料藥2-8％；脂質1.5-12％：乳化劑2-5％：余量為注射用水；