[發明專利]一種N-芳基取代內酰胺類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202110641292.7
• 申請日: 2021-06-09
• 公開（公告）號: CN113292473B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 何艷;杜子翯;馬靖涵;徐艷華;張新迎;范學森
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D207/27
• 分類號: C07D207/27;C07D207/267;C07D401/04;C07D233/32
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種N?芳基取代內酰胺類化合物的合成方法，該合成方法通過非金屬氧銨鹽類化合物以及叔丁基過氧化氫促進N?芳基取代飽和環胺類化合物的多步串聯反應合成N?芳基取代內酰胺類化合物，具有操作簡便、無需過渡金屬催化、底物適用范圍廣等優點，適合于工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種N-芳基取代內酰胺類化合物的合成方法。

背景技術

N-芳基取代內酰胺類化合物廣泛存在于自然界的生物堿中，這些生物堿在治療阿爾茲海默癥以及帕金森癥等方面具有顯著的生物活性。目前，該類化合物的合成方法主要有：1)取代氮雜芳香類化合物的去芳構化反應；2)取代官能團化鏈狀胺類化合物的縮合反應；3)過渡金屬促進N-芳基取代飽和環胺類化合物的氧化/縮環氧化反應等。雖然這些方法可以有效地合成N-芳基取代內酰胺類化合物，但仍存在一些急需解決的問題，比如：反應步驟繁瑣、原料不易制備、底物普適性差以及過渡金屬催化劑/氧化劑的使用等，這些不足之處也使得上述方法的實用性受到很大限制。有鑒于此，進一步研究并開發N-芳基取代內酰胺類化合物的簡捷、高效、綠色新方法具有重要的理論意義和應用價值。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供了一種N-芳基取代內酰胺類化合物的合成方法，該合成方法通過非金屬氧銨鹽類化合物以及叔丁基過氧化氫促進N-芳基取代飽和環胺類化合物的多步串聯反應合成N-芳基取代內酰胺類化合物，具有操作簡便、無需過渡金屬催化、底物適用范圍廣等優點，適合于工業化生產。

本發明為解決上述技術問題采用如下技術方案，一種N-芳基取代內酰胺類化合物的合成方法，其特征在于具體步驟為：將N-芳基取代飽和環胺類化合物1和氧銨鹽類化合物2溶于反應溶劑中，再向反應體系加入氧化劑和添加劑，在空氣氣氛下于80-120℃反應制得目標產物N-芳基取代內酰胺類化合物3，該合成過程中的反應方程式為：

其中R¹為苯基、取代苯基、萘基或雜芳香基，取代苯基苯環上的取代基為氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基或烷氧基、酯基、氰基、三氟甲基、硝基或苯基；X＝C或N，R²為苯基、取代苯基、萘基或雜芳香基，取代苯基苯環上的取代基為氫、氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基或烷氧基、酯基、氰基、三氟甲基或硝基；T⁺Y^-為Y^-為BF₄^-、ClO₄^-或PF₆^-；反應溶劑為甲苯、乙腈或四氫呋喃；氧化劑為叔丁基過氧氫或二叔丁基過氧化物；添加劑為三氟乙酸、乙酸或三氟甲磺酸。

進一步優選，所述的N-芳基取代飽和環胺類化合物1、氧銨鹽類化合物2、氧化劑和添加劑的投料物質的量之比為1:1-2:2-4:0.5-1。

本發明與現有技術相比具有以下優點：(1)本發明通過N-芳基取代飽和環胺類化合物與氧銨鹽類化合物之間的多步串聯反應，直接合成出N-芳基取代內酰胺類化合物，該反應直接構建出內酰胺結構單元，整個過程操作簡單、效率高；(2)本發明反應原料簡單易得；(3)本發明合成過程無需使用任何金屬催化劑，具有經濟、綠色、對環境友好的特點；(4)本發明底物的適用范圍廣。因此，本發明為N-芳基取代內酰胺類化合物的合成提供了一種經濟實用的新方法。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。

實施例1