[發明專利]基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110640502.0
• 申請日: 2021-06-09
• 公開（公告）號: CN113444089A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 崔勝勝;崔大祥;劉巖磊
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D471/06
• 分類號: C07D471/06;C07D519/00;C09K11/06;A61K41/00;A61K49/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海科盛知識產權代理有限公司 31225
• 代理人: 顧艷哲

1.一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子，其特征在于，其結構式為：

其中，R1為碳原子數1-20的烷基；

R2為以下基團的一種：

2.根據權利要求1所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子，其特征在于，其結構式為：

3.如權利要求1所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的制備方法，其特征在于，使用苝二酰亞胺作為受體結構單元，與大尺寸供體單元進行偶聯反應得到。

4.根據權利要求3所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的制備方法，其特征在于，所述苝二酰亞胺受體結構單元的結構式為：

其中，R1為碳原子數1-20的烷基，X為Br，Cl或I；

所述供體單元的結構式為：

其中，R2為以下基團的一種：

所述近紅外二區聚集誘導發光分子的合成路線為：

5.根據權利要求3所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的制備方法，其特征在于，具體包含以下步驟：

S01、將苝二酰亞胺受體結構單元與供體結構單元溶于溶液中；

S02、在惰性氣體保護條件下加入催化劑進行催化反應；

S03、反應結束后，反應液冷卻，二氯甲烷萃取再通過柱層析制得。

6.根據權利要求5所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的制備方法，其特征在于，步驟S01所述溶液為甲苯和水的混合溶液，步驟S02所述催化劑包括Aliquat 336、碳酸鉀、四(三苯基膦)鈀；反應溫度為120℃，反應時間為24小時。

7.根據權利要求4所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的制備方法，其特征在于，所述苝二酰亞胺受體結構單元通過以下方法制備得到：

(1)3,4,9,10-苝四羧酸二酐在濃硫酸溶液中，在催化量碘的條件下與液溴發生溴代反應得到1,7-二溴-3,4,9,10-苝四羧酸二酐；

(2)1,7-二溴-3,4,9,10-苝四羧酸二酐再在冰醋酸溶液中與烷基胺加熱回流反應得到相應的苝二酰亞胺受體結構單元。

8.如權利要求1所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的應用，其特征在于，所述近紅外二區聚集誘導發光分子制備熒光探針，用于制備腫瘤疾病診療藥物。

9.根據權利要求8所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的應用，其特征在于，所述近紅外二區聚集誘導發光分子制備熒光探針，包含以下步驟：

S01、將近紅外二區聚集誘導發光分子溶于二氯甲烷中；

S02、將兩親脂質分子DSPE-PEG5000溶于水中；

S03、將近紅外二區聚集誘導發光分子的二氯甲烷溶液與兩親脂質分子DSPE-PEG5000的水溶液混合得到混合溶劑液體；

S04、在室溫條件下，攪拌過夜蒸發除去多余的二氯甲烷。

10.根據權利要求9所述的一種基于苝二酰亞胺衍生物的近紅外二區聚集誘導發光分子的應用，其特征在于，

步驟S01中所述近紅外二區聚集誘導發光分子的二氯甲烷溶液的濃度為0.5～2毫克/毫升；

步驟S02中所述兩親脂質分子DSPE-PEG5000的水溶液的濃度為2～8毫克/毫升；

步驟S03是在室溫超聲條件下進行的。