[發明專利]一種尿石素類化合物、制備方法、藥物組合物及用途有效
| 申請號： | 202110636675.5 | 申請日： | 2021-06-08 |
| 公開（公告）號： | CN113336735B | 公開（公告）日： | 2022-09-30 |
| 發明（設計）人： | 宋國強;談穎;夏顏;狄萬慧;王賀成;唐龍;馮筱晴;黃險峰 | 申請（專利權）人： | 常州大學 |
| 主分類號： | C07D311/80 | 分類號： | C07D311/80;C07D407/12;C07D405/12;A61P25/28;A61P25/18;A61P25/00;A61P7/00;A61K31/366;A61K31/4155;A61K31/506;A61K31/5377 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 尿石素類 化合物 制備 方法 藥物 組合 用途 | ||
1.一種尿石素類化合物，其特征在于，選自如下所示化合物或其旋光異構體、對映體、非對映體、外消旋體或外消旋混合物，或其藥學上可接受的鹽：
2.根據權利要求1所述的一種尿石素類化合物，其特征在于，所述尿石素類化合物為式1o所示的化合物：
3.權利要求1～2中任意一項所述的尿石素類化合物的制備方法，其特征在于，包括：
步驟S1：將化合物Ⅱ、4-溴苯-1,3-二醇、催化劑、堿性水溶液和1,2-二甲氧基乙烷混合均勻后，在90～100℃下、密封條件下反應9～12h得到化合物Ⅲ，合成路線如下式所示：
其中，R1為氫原子、甲氧基或甲基中的一種；
步驟S2:室溫下，將化合物Ⅲ溶于無水DMF中，加入K2CO3攪拌均勻后，加熱，滴加通式為R2Br的鹵代物，在80～120℃下反應3.5～30h得到權利要求1～2中任意一項所述的尿石素類化合物，合成路線如下式所示：
其中，
R1為氫原子時，R2選自下述基團：
R1為甲氧基時，R2選自下述基團：
R1為甲基時，R2為
4.根據權利要求3所述的一種尿石素類化合物的制備方法，其特征在于，
所述步驟S1中，所述化合物Ⅱ與4-溴苯-1,3-二醇的摩爾比為1.5～1:1。
5.根據權利要求3所述的一種尿石素類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中，
所述催化劑為四(三苯基膦)鈀、[1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀或雙三苯基磷二氯化鈀中的一種或多種；
所述催化劑與化合物Ⅱ的摩爾比為1～5:100。
6.根據權利要求5所述的一種尿石素類化合物的制備方法，其特征在于，
所述步驟S1中，所述催化劑為四(三苯基膦)鈀。
7.根據權利要求3所述的一種尿石素類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中，
所述堿性水溶液為Na2CO3水溶液、K2CO3水溶液或K3PO4水溶液中的一種；
所述堿性水溶液的濃度為3mol/L。
8.根據權利要求3所述的一種尿石素類化合物的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中，所述化合物Ⅲ、K2CO3、R2Br的摩爾比為1:1～1.5:1～1.5。
9.一種藥物組合物，其特征在于，包括治療有效量的權利要求1～2中任意一項所述的尿石素類化合物和藥物上可接受的載體、佐劑或媒劑。
10.尿石素類化合物在制備抑制PDE2的藥物中的應用，其特征在于，所述尿石素類化合物選自如下所示化合物或其旋光異構體、對映體、非對映體、外消旋體或外消旋混合物，或其藥學上可接受的鹽：
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