[發明專利]Pluronic-F127水凝膠負載納米海綿解毒系統的制備與應用

在審

• 申請號: 202110632115.2
• 申請日: 2021-06-07
• 公開（公告）號: CN113476642A
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 張黎明;王蓓蕾;鄒帥軍;王倩倩;柳國艷;王博;張福海;李捷;王釩
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍特色醫學中心
• 主分類號: A61L26/00
• 分類號: A61L26/00;C12N5/078;C12N13/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 孫躍虹

本發明涉及納米醫藥技術領域，具體涉及Pluronic?F127水凝膠負載納米海綿(nanosponge，NS)解毒系統及其制備方法，是用紅細胞膜囊泡包裹PLGA納米顆粒，制備成NS，再用Pluronic?F127水凝膠負載NS后得到。本發明還提供所述的水凝膠負載納米海綿解毒系統在耐藥菌感染治療中的應用。本發明采用的Pluronic?F127水凝膠是FDA批準的可用于人體的生物相容性材料，可負載NS形成具有局部吸附毒素效能的解毒系統，可應用于生物醫藥和醫療輔料等領域。

技術領域

本發明涉及納米醫藥技術領域，具體地說，是Pluronic-F127水凝膠負載納米海綿解毒系統的制備及應用。

背景技術

耐藥菌感染因具有較高的發病率和死亡率，已經發展成為全球公共衛生問題。據世界衛生組織統計，全球每年約有70萬人死于耐藥菌感染(Genovese C,La Fauci V,Damato S,et al.Molecular epidemiology of antimicrobial resistantmicroorganisms in the 21th century:a review of the literature[J].Acta Biomed,2020,91(2):256-73；Christaki E,Marcou M,Tofarides A.Antimicrobial resistancein bacteria:mechanisms,evolution,and persistence[J].J Mol Evol,2020,88(1):26-40.)，急需開發新的治療策略。而靶向抗毒成為新的替代治療方法。其中，紅細胞膜包裹納米顆粒制備而成的納米海綿(nanosponge，NS)作為廣譜抗毒策略(Hu CM,Zhang L,AryalS,et al.Erythrocyte membrane-camouflaged polymeric nanoparticles as abiomimetic delivery platform[J].Proc Natl Acad Sci,2011,108(27):10980-5；ChenY,Zhang Y,Chen M,et al.Biomimetic nanosponges suppress in vivo lethalityinduced by the whole secreted proteins of pathogenic bacteria[J].Small,2019,15(6):e1804994.)極具應用潛力。文獻報道NS可有效吸附和中和細菌感染的常見毒力因子---穿孔素(pore-forming toxins,PFTs)，如α-溶血素、鏈球菌溶血素O等，理論上可作為廣譜解毒劑吸附不同細菌產生的PFTs(Chen Y,Chen M,Zhang Y,et al.Broad-spectrumneutralization of pore-forming toxins with human erythrocyte membrane-coatednanosponges[J].Adv Healthc Mater,2018,7(13):e1701366；Fang RH,Luk BT,Hu CM,etal.Engineered nanoparticles mimicking cell membranes for toxin neutralization[J].Adv Drug Deliv Rev,2015,90:69-80.)。但是，研究發現，在體內局部應用時，NS很容易發生降解、擴散，導致局部藥物濃度降低；入血的NS易于肝臟部位聚集而引發肝毒性(NelA,Xia T,Madler L,et al.：Toxic potential of materials at the nanolevel[J].Science,2006,311(5761):622-627；Wang F,Gao W,Thamphiwatana S,et al:Hydrogelretaining toxin-absorbing nanosponges for local treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection.Adv Mater 2015,27(22):3437-3443.)。