[發明專利]作為Caspase抑制劑的聯環化合物

在審

• 申請號: 202110631394.0
• 申請日: 2018-01-23
• 公開（公告）號: CN113354708A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 牟劍鋒;吳松亮;賀海鷹;郭鳳英;王川;李婕;黎健;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078;A61K38/05;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請公開了作為caspase抑制劑的化合物，具體公開了式(Ⅰ)所示的化合物、其藥學上可接受的鹽或其互變異構體。

本申請是申請號為201880007961.1，申請日為2018年1月23日，發明名稱為“作為Caspase抑制劑的聯環化合物”的中國專利申請的分案申請。

相關申請的引用

本申請要求于2017年01月23日向中華人民共和國國家知識產權局提交的第201710059063.8號中國專利申請的權益，在此將其全部內容以援引的方式整體并入本文中。

技術領域

本申請涉及一類作為caspase抑制劑的新的化合物及其藥學上可接受的鹽，本申請還涉及含有這些化合物的藥物組合物和使用這類藥物組合物的方法。

背景技術

哺乳動物細胞數量的控制在一定程度上由細胞繁殖和死亡之間的平衡決定。壞死性細胞死亡是細胞死亡形式之一，其特點在于細胞的死亡是由于外傷或細胞損壞所導致的病理性細胞死亡。壞死性細胞死亡對組織有危害，如導致發炎等。相反，另外一種細胞死亡的生理形式卻是以有序、控制的方式進行。這種有序、控制的細胞死亡形式稱為凋亡性細胞死亡(Barr，et al.，Bio/Technology，12：487-497，1994；Steller，et al.，267：1445-1449，1995)。通過凋亡性細胞死亡這種程序化的方式，生物體在不損害其他組織的情況下，消滅多余的細胞(其活動和存在已無需要的細胞)。因此，凋亡性細胞死亡是維持生物體正常發育及動態平衡的極為重要的生理過程。

有許多因素可以引起凋亡性細胞死亡。其中，最重要的因素是一類稱為caspase的蛋白酶(cysteine aspartate-specific protease，已知有14種caspase蛋白酶)。Capase是一類半胱氨酸蛋白酶，細胞中的許多重要的蛋白質是它的作用底物。凋亡性細胞死亡的過程包括細胞在caspase酶作用下分解的碎片被其他的細胞吸收，或者被巨噬細胞等在不引發炎癥等的情況下消滅。

發明內容

本申請提供了式(I)所示的化合物、其藥學上可接受的鹽及其互變異構體，

其中，

環A選自5元雜芳基或6元雜芳基，所述5元雜芳基或6元雜芳基任選地被R取代；

環B選自苯基或C_3-6環烷基，所述苯基或C_3-6環烷基任選地被R取代；

R選自鹵素、OH、NH₂、或任選被1、2或3個R¹取代的C_1-3烷基；

R¹選自F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NH(CH₃)或N(CH₃)₂。

本申請的一些方案中，環A的雜原子獨立地選自O、S或N。

本申請的一些方案中，環A的雜原子的數目選自1、2或3。

本申請的一些方案中，上述環A選自噁唑基、異噁唑基、咪唑基、噻唑基、1,2,4-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基或吡唑基。

本申請的一些方案中，上述環A選自

本申請的一些方案中，上述環B選自苯基或環己基，所述苯基或環己基任選地被R取代。

本申請的一些方案中，上述R選自F、Cl、Br、I、OH、NH₂，或任選被1、2或3個R¹取代的Me或Et。本申請的一些方案中，上述R¹選自F、Cl或NH₂。