[發明專利]一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒

在審

• 申請號: 202110630183.5
• 申請日: 2021-06-07
• 公開（公告）號: CN113289024A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 劉艷;王驍瀟
• 申請（專利權）人: 明光市銘垚凹凸棒產業科技有限公司;北京大學
• 主分類號: A61K47/02
• 分類號: A61K47/02;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/28;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/18;A61K47/42;A61K47/22;A61K9/00;A61K9/14;A61K31/337;A61K31/12;A61K38/13
• 代理公司: 北京睿智保誠專利代理事務所(普通合伙) 11732
• 代理人: 王燦

1.一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，由包含如下原料制備而成：凹凸棒、難溶性藥物、結晶抑制劑。

2.根據權利要求1所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，所述凹凸棒長度為0.1～5μm，直徑為10～70nm，孔徑為2～50nm；其中凹凸棒為未被修飾的凹凸棒或修飾后的凹凸棒，所述修飾采用小腸上皮細胞表達的特異性受體的配體和/或轉運體的底物修飾。

3.根據權利要求2所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，所述小腸上皮細胞表達的特異性受體的配體為轉鐵蛋白受體的配體、新生兒Fc受體(FcRn)的配體、葉酸受體的配體、表皮生長因子受體EGFR的配體、整合素受體αvβ3的配體中的一種或幾種。

4.根據權利要求2所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，所述小腸上皮細胞表達的轉運體的底物為寡肽轉運體PepT1的底物、有機陽離子轉運體OCT的底物、有機陽離子/肉毒堿轉運體OCTNs的底物、有機陰離子轉運體OATs的底物、單羧酸轉運體MCT的底物、氨基酸轉運體LAT的底物、膽酸轉運體的底物、葡萄糖轉運體的底物中的一種或幾種；

其中采用轉運體底物進行修飾的過程中需要將轉運體底物與PEG偶聯，PEG的分子量為600～20000。

5.根據權利要求1～4任一項所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，小腸上皮細胞表達的特異性受體的配體和/或轉運體的底物含量占凹凸棒重量的1～20％。

6.根據權利要求1～4任一項所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，所述難溶性藥物為紫杉醇、多西他賽、9-硝基喜樹堿、10-羥基喜樹堿類藥物、伊曲康唑、替尼泊苷、依托泊苷、阿霉素、姜黃素、和厚樸酚、環孢素A、他克莫司、布洛芬、布地奈德、氟米龍、酚丁胺、地塞米松、醋酸可的松、丙酸氟卡替松、水飛薊賓、水飛薊素、阿可拉定、阿瑞匹坦和非諾貝特中的一種。

7.根據權利要求1～4所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，結晶抑制劑為羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、Soluplus、PEG-DSPE、泊洛沙姆、聚乙二醇維生素E琥珀酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚(2-乙基-2-噁唑啉)、聚乙二醇-b-聚乳酸、聚乙二醇-b-聚乳酸羥基乙酸、聚乙二醇-b-聚己內酯、聚乙二醇-b-聚乳酸-b-聚乙二醇、聚乙二醇-b-聚乳酸羥基乙酸-b-聚乙二醇、聚乙二醇-b-聚己內酯-b-聚乙二醇、聚甲基丙烯酸樹脂中的一種或幾種。

8.根據權利要求6所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，所述難溶性藥物與凹凸棒的重量比為1：10～10：1。

9.根據權利要求7所述的一種基于凹凸棒的載藥納米顆粒，其特征在于，所述難溶性藥物與結晶抑制劑的重量比為1:0～10。