[發(fā)明專利]一種氟[18

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110627199.0
• 申請日: 2021-06-04
• 公開（公告）號: CN113372399A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發(fā)明（設計）人: 張思偉;余海華
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇華益科技有限公司
• 主分類號: C07H5/02
• 分類號: C07H5/02;C07H1/00;C07B59/00;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

本發(fā)明涉及一種氟[¹⁸F]脫氧葡糖注射液的合成方法，本發(fā)明通過陰離子交換柱捕獲加速器傳來的¹⁸F?離子；使用K222/K₂CO₃溶液洗脫并收集¹⁸F?離子，并加熱蒸干溶劑；向¹⁸F?離子中加入含有前體三氟甘露糖的溶液，進行親核取代反應，得到中間體；將中間體轉(zhuǎn)移吸附到固相萃取柱上，加入堿溶液，經(jīng)堿水解得到氟[¹⁸F]脫氧葡糖；將氟[¹⁸F]脫氧葡糖從固相萃取柱洗脫下來，加入緩沖溶液后，經(jīng)過濾得到氟[¹⁸F]脫氧葡糖注射液。本發(fā)明使用固相堿水解的生產(chǎn)工藝，可有效克服酸水解工藝會產(chǎn)生副產(chǎn)物CLDG、反應時間長及液相堿水解工藝會產(chǎn)生副產(chǎn)物FDM的缺點，且能夠避免產(chǎn)生三甲基硅醇雜質(zhì)。省時高效，合成產(chǎn)率高，且可有效保障FDG的用藥安全。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種氟[¹⁸F]脫氧葡糖注射液的合成方法。

背景技術(shù)

氟[¹⁸F]脫氧葡糖注射液(簡稱¹⁸F-FDG注射液或FDG)是用于正電子發(fā)射斷層顯像(PET)診斷的放射性藥物，也是目前最重要的正電子發(fā)射斷層顯像藥物。

FDG用于正電子發(fā)射斷層顯像(PET)，利用病灶的異常糖代謝的特點進行定位診斷與評估。它可于腫瘤PET顯像，評估疑似或確診病例腫瘤的惡性程度；也可用于冠狀動脈疾病和左心室功能不全PET顯像，與其他心肌灌注顯像聯(lián)用，用于評估左室功能不全病例左心室的心肌活性與心肌收縮功能的可恢復性；以及用于確定與不正常葡萄糖代謝相關(guān)的癲癇病人的癲癇病灶，具有重要的臨床診斷意義。

現(xiàn)有的FDG合成方法中，目前多采用固相堿水解的合成工藝，且固相萃取柱均采用Waters公司生產(chǎn)的C18柱，但目前研究發(fā)現(xiàn)這種方法生產(chǎn)的FDG注射液，不論是市售樣品還是醫(yī)院制劑均存在一未知雜質(zhì)，目前中國食品藥品檢定研究院也尚未對該雜質(zhì)進行定性和規(guī)定限度。

因此很有必要開發(fā)一種改良的的FDG的自動化合成方法，保障FDG生產(chǎn)的安全性，更合理和安全的指導FDG臨床用藥。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種FDG的合成方法，即能滿足FDG的高效、穩(wěn)定的自動化生產(chǎn)，又能去除未知雜質(zhì)，保障FDG的用藥安全性，更合理和安全的指導FDG臨床用藥。

本發(fā)明的第一個目的是提供一種氟[¹⁸F]脫氧葡糖注射液的合成方法，包括如下步驟：

S1、通過陰離子交換柱捕獲加速器傳來的¹⁸F-離子；

S2、使用K222/K₂CO₃溶液洗脫并收集¹⁸F-離子，并加熱蒸干溶劑；

S3、向S2步驟的¹⁸F-離子中加入含有前體三氟甘露糖的溶液，進行親核取代反應，得到中間體；

S4、將S3步驟產(chǎn)生的中間體轉(zhuǎn)移吸附到固相萃取柱上，加入堿溶液，經(jīng)堿水解得到氟[¹⁸F]脫氧葡糖；

S5、將氟[¹⁸F]脫氧葡糖從固相萃取柱洗脫下來，加入緩沖溶液后，經(jīng)過濾得到氟[¹⁸F]脫氧葡糖注射液。

進一步地，所述的固相萃取柱為HLB柱。

進一步地，所述的親核取代反應的時間為1-5min。

進一步地，所述的親核取代反應的溫度為75-100℃。

進一步地，所述的含有前體三氟甘露糖的溶液是將三氟甘露糖溶解在有機溶劑中獲得。