[發明專利]BMP2沉默改善腎草酸鈣結石損傷的機制的應用

在審

• 申請號: 202110625206.3
• 申請日: 2021-06-04
• 公開（公告）號: CN113384684A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 魏志濤
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P13/04;A61P13/12
• 代理公司: 重慶市信立達專利代理事務所(普通合伙) 50230
• 代理人: 任葦

本發明涉及生物醫藥領域，公開了BMP2沉默改善腎草酸鈣結石損傷的機制的應用，所述機制如下：BMP2沉默通過抑制氧化應激反應來降低CaOx晶體沉積和腎細胞損傷。本發明證實BMP2沉默可減輕草酸鈉誘導的細胞氧化應激和結晶，同時可抑制Smad1的磷酸化和NOX2和NOX4的表達，本發明證實BMP2沉默通過抑制氧化應激反應來降低CaOx晶體沉積和腎細胞損傷，表明BMP2沉默可改善腎小管上皮細胞氧化應激損傷，為草酸鈣結石的發病機制研究指明了新的方向。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及BMP2沉默改善腎草酸鈣結石損傷的機制的應用。

背景技術

腎結石是泌尿外科常見病之一，嚴重威脅人類健康，腎結石是由腎盞和腎盂的礦物質沉積導致的。高尿酸血癥是臨床常見的代謝異常病，是草酸鈣結石的主要危險因素，也是大多數結石的主要成分，其中高草酸尿是腎結石的重要誘因。報告顯示，成人特發性尿鈣增多癥(idiopathichypercalciuria，IH)的發病率為5％～8％，IH患者泌尿系結石的發生率是正常人的5倍。雖然IH是腎結石的高危因素，但目前IH在腎結石形成中的作用和機制尚不清楚。腎上皮細胞損傷在腎結石的發生發展中起著決定性的作用，腎上皮細胞暴露于草酸和/或草酸鈣(CaOx)晶體下會導致活性氧(ROS)產生，ROS可對核苷酸、脂類、蛋白質和碳水化合物產生損傷，并誘導氧化應激(OS)的產生，進而引起損傷和炎癥。據報道，SD大鼠尿石癥常出現OS升高，因此，防止ROS的產生和積累可為腎臟損傷/疾病的潛在治療提供新的策略。

骨形態發生蛋白(bonemorphogeneticproteins，BMPs)與成骨分化和骨形成有關，骨形態發生蛋白2(BMP2)信號通路調控的異位鈣化是多種結石的主要誘發因素，BMP2、runt相關轉錄因子2(RUNX2)、肌段同源框2(MSX2)和鋅指結構轉錄因子(os-terix，Osx)是BMP2信號通路中的重要轉錄因子，在鈣化血管平滑肌細胞(VSMCs)中高表達。因此，本發明采用乙二醇治療的高鈣尿癥模型大鼠和草酸鈉誘導的NRK-52E細胞模型，探討BMP2信號通路在腎結石和OS形成中的調控機制。

發明內容

基于以上問題，本發明提供BMP2沉默改善腎草酸鈣結石損傷的機制的應用，本發明為草酸鈣結石的發病機制研究指明了新的方向。

為解決以上技術問題，本發明提供了BMP2沉默改善腎草酸鈣結石損傷的機制的應用，所述機制如下：BMP2沉默通過抑制氧化應激反應來降低CaOx晶體沉積和腎細胞損傷。

進一步的，所述機制可應用于制備用于降低CaOx晶體沉積和腎細胞損傷的BMP2抑制劑中。

與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明證實BMP2沉默可減輕草酸鈉誘導的細胞氧化應激和結晶，同時可抑制Smad1的磷酸化和NOX2和NOX4的表達，本發明證實BMP2沉默通過抑制氧化應激反應來降低CaOx晶體沉積和腎細胞損傷，表明BMP2沉默可改善腎小管上皮細胞氧化應激損傷，為草酸鈣結石的發病機制研究指明了新的方向。

附圖說明

圖1為本發明的實施例測定的不同濃度草酸鈉對CaOx晶體沉積和細胞氧化應激的影響結果圖；

圖2為本發明的實施例的草酸鈉對NRK-52E細胞損傷及BMP2信號轉導的影響結果圖；

圖3為本發明的實施例的BMP2沉默減輕草酸鈉誘導的NRK-52E細胞損傷結果圖；

圖4為本發明的實施例的BMP2沉默抑制草酸鈉誘導的NRK-52E細胞Smad1信號通路的激活和NOX2/NOX4的表達結果圖。

具體實施方式

為使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚明白，下面結合實施例和附圖，對本發明作進一步的詳細說明，本發明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發明，并不作為對本發明的限定。

實施例：