[發明專利]外泌體基因的應用、前列腺癌檢測物及其檢測試劑盒和檢測裝置

有效

• 申請號: 202110620360.1
• 申請日: 2021-06-03
• 公開（公告）號: CN113249481B
• 公開（公告）日: 2022-10-21
• 發明（設計）人: 劉好;羅敏虹
• 申請（專利權）人: 深圳市拾方杰科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;G16B20/00;G16H50/20
• 代理公司: 深圳市華騰知識產權代理有限公司 44370
• 代理人: 彭年才

本發明涉及一種外泌體基因的應用、前列腺癌檢測物及其檢測試劑盒和檢測裝置。外泌體基因作為生物標志物在制備前列腺癌檢測試劑、前列腺癌檢測試劑盒或前列腺癌檢測裝置中的應用，其特征在于，所述外泌體基因含有PCA3基因、SPDEF基因及TMPRSS2:ERG融合基因中的至少一種。采用該生物標志物制備前列腺癌檢測試劑、前列腺癌檢測試劑盒或前列腺癌檢測裝置，對前列腺癌的陽性檢出率較高。

技術領域

本發明涉及基因工程領域，特別是涉及一種外泌體基因的應用、前列腺癌檢測物及其檢測試劑盒和檢測裝置。

背景技術

前列腺癌(PCa)是世界范圍內泌尿系最常見的惡性腫瘤，是導致男性癌癥死亡的第五大原因，也是中國近年來發病率、病死率升高速度最快的惡性腫瘤。癌癥早期診斷是一種專門針對癌癥早期患者的診療方法，其目的在于早發現早治療，從而減輕患者痛苦和精神、經濟負擔，爭取通過癌癥早期診斷治療讓癌癥患者早日康復。臨床診斷前列腺癌主要依靠直腸指診、血清PSA、經直腸前列腺超聲和盆腔MRI檢查，確診前列腺癌需要通過前列腺穿刺活檢進行病理檢查。2016年美國Exosome Diagnostics公司推出基于尿液外泌體的前列腺癌篩查試劑盒ExoDxProstate(IntelliScore)(EPI)。2017年Exosome Diagnostics公司推出基于腫瘤外泌體中RNA檢測的血檢ExoDx^TMLung(ALK)成功獲得美國FDA的批準，標志著基于外泌體進行腫瘤診斷的技術在臨床應用又近了一步。

血清PSA作為目前臨床上前列腺癌的檢測標志物，其特異性不高，約有30％的PCa患者血清PSA可能不升高，只是在正常范圍內波動(正常范圍＜4.0ng/ml)，約有40％的正常健康個體檢測出PSA升高，誤差較大，陽性檢出率較低，“基于PSA的PCa篩查策略”導致的過度穿刺、過度診斷問題令PSA受到質疑。而主要依靠影像與病理活檢的前列腺癌早期診斷方法，檢出率雖高，但由于前列腺癌具備癥狀隱匿的特點，大多數患者確診時已屬中晚期，但早期前列腺癌治愈率可達80％，而中晚期前列腺癌的治愈率只有10％～20％，且細胞和組織病理學檢測需要采用穿刺或者外科手術的方法從患者上獲取腫瘤組織的檢材，不但不方便，而且會對患者造成人體傷害。因此研究前列腺癌診斷技術是具有重要意義及實用價值。

發明內容

基于此，有必提供一種外泌體基因作為生物標志物在制備前列腺癌檢測試劑、前列腺癌檢測試劑盒或前列腺癌檢測裝置中的應用，采用該生物標志物制備前列腺癌檢測試劑、前列腺癌檢測試劑盒或前列腺癌檢測裝置，對前列腺癌的陽性檢出率較高。

此外，還有必要提供一種前列腺癌檢測物及其試劑盒和檢測裝置。

外泌體基因作為生物標志物在制備前列腺癌檢測試劑、前列腺癌檢測試劑盒或前列腺癌檢測裝置中的應用，其特征在于，所述外泌體基因含有PCA3基因、SPDEF基因及TMPRSS2:ERG融合基因中的至少一種。

本研究在前列腺癌的生物標志物方面進行了大量的探索，預料不到地發現，PCA3基因、SPDEF基因及TMPRSS2:ERG融合基因在前列腺癌病人和健康人的體內的表達差異較大，PCA3基因、SPDEF基因及TMPRSS2:ERG融合基因的表達量與前列腺癌具有較高相關性，且PCA3基因、SPDEF基因及TMPRSS2:ERG融合基因在體外很穩定，因此，能夠作為生物標志物應用于制備前列腺癌檢測試劑、前列腺癌檢測試劑盒或前列腺癌檢測裝置中。經試驗驗證，通過基于上述生物標志物研發的前列腺癌檢測試劑盒對尿液外泌體的PCA3基因、SPDEF基因及TMPRSS2:ERG融合基因的聯合檢測，得到的結果對前列腺癌的檢測具有較高的敏感度和特異性，對前列腺癌的陽性檢出率為81.71％，準確性高，能夠應用于前列腺癌的篩查和早期診斷。此外，采用尿液外泌體進行前列腺癌檢測是一種非侵入性前列腺液體活檢方法，不會出現過度穿刺等問題，對人體健康無害。

其中一個實施例中，所述外泌體為尿液外泌體。