[發明專利]驢食草酚在制備防治潰瘍性結腸炎的藥物中的應用及其藥物

有效

• 申請號: 202110614455.2
• 申請日: 2021-06-02
• 公開（公告）號: CN113274384B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 彭桂英;葛東宇;劉佳靜;馬沛廣;李秋逸;洪雁飛
• 申請（專利權）人: 北京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P1/04;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 成都頂峰專利事務所(普通合伙) 51224
• 代理人: 楊俊華

本發明屬于生物醫藥技術領域，公開了一種驢食草酚在制備防治潰瘍性結腸炎的藥物中的應用及其藥物。通過采用國際通用的潰瘍性結腸炎造模方法，上述方案表明了該成分可以有效改善潰瘍性結腸炎小鼠的體重減輕、腹瀉、便血狀態，抑制結腸長度縮短，減輕結腸組織病理損傷以及減低血清IL?17A的分泌，對潰瘍性結腸炎具有顯著的防治作用，有望成為研發治療潰瘍性結腸炎藥物的關鍵成分。該防治潰瘍性結腸炎的藥物，藥用療效確切，副作用低，具有廣泛的醫療應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種驢食草酚在制備防治潰瘍性結腸炎的藥物中的應用及其藥物。

背景技術

潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因尚不清楚的結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，其持續的淺表黏膜炎癥在不同程度上從直腸延伸至近端結腸，易復發、且癌變風險大。UC 的臨床癥狀除了腹痛、腹瀉以及里急后重以外，便血是其最典型的臨床表現。該病的臨床發病率高，流行病學調查顯示全球每年平均每 10 萬人中，有 7.6~245例 UC 患者，其中發病的有 1.2~20.3 例。在中國，香港地區的 UC 患病率在十年間增加了3 倍，內地地區患病率也在持續增長。該病不僅給患者帶來極大痛苦，而且給社會造成了很大程度的經濟損失。在美國，與 UC 相關的年度費用損失高達 81~149 億美元左右，而在歐洲則高達 125~291 億歐元左右。UC 嚴峻的增長形勢以及其造成的社會影響，已然成為一個重要的公共衛生問題，因此迫切需要研發治療該病的藥物。

作為治療輕度至中度 UC 的一線藥物，以 5-氨基水楊酸（5-ASA）為代表的氨基水楊酸類制劑在臨床應用廣泛。5-ASA 可以按照栓劑、灌腸劑或口服制劑方式給藥，不同制劑之間在功效和安全性上幾乎沒有差異，但是在治療部位方面存在明顯的區別。例如，報道顯示，5-ASA 栓劑可以直接靶向作用于部位，在治療結腸炎方面似乎比口服更有效。由于灌腸劑能夠到達更深的病變部位，所以其治療降結腸炎效果比其他劑型顯著。對于廣泛性 UC患者來說，口服制劑優勢更明顯。盡管 5-ASA 是治療輕中度 UC 的首選藥物，但其臨床治療有效率和復發率仍未令人滿意。一項 Meta 分析結果顯示，在服藥 4-8 周的療程中， 5-ASA 的代表藥美沙拉嗪的臨床平均有效率為66.58%。而另一項系統評價提示，有 41%的 UC患者在服用 5-ASA 維持緩解過程中出現了復發。這些研究表明，5-ASA 仍不能滿足臨床治療UC 的需求。

糖皮質激素是治療 UC 的二線藥物，通常用于對氨基水楊酸類藥物無效，或者中度至重度 UC 的治療。目前治療 UC 的糖皮質激素主要有：潑尼松（prednisone）、布地奈德（budesonide）、倍氯米松（beclomethasone）等。與 5- ASA 一樣，不同劑型對 UC 誘導的緩解不同。對于活動期遠端的 UC 患者，采用泡沫劑給藥通常比灌腸劑的耐受性更好。布地奈德和倍氯米松二丙酸酯口服副作用較小，且可有效誘導 UC 緩解。然而，長期應用糖皮質激素則會產生滿月臉、痤瘡、失眠、機體抗感染能力降低等不良反應，且不能防止復發；研究顯示 30%～60%的 IBD 患者在減藥過程中出現癥狀反復。目前糖皮質激素的耐藥性以及患者產生的藥物依賴性仍是未解決的難題，因此糖皮質激素在臨床治療UC 的應用過程受到嚴格的限制。

對于糖皮質激素治療依賴或無效、或重度 UC 患者，通常采用免疫抑制劑、生物制劑藥物治療。免疫抑制劑主要以巰基嘌呤類藥物為代表藥，包括硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤。巰基嘌呤類藥物通常在治療后三個月才產生臨床效果，因此往往與糖皮質激素類藥物聯合治療 UC。但是研究發現，免疫抑制劑具有細胞毒性作用，長期使用可使其肝、腎毒性、白細胞下降等嚴重后果。低蛋白血癥、腹腔膿腫等并發癥限制了免疫制劑在 UC 臨床治療中的應用。

發明內容

為了解決現有技術存在的上述問題，本發明目的在于提供一種驢食草酚在制備防治潰瘍性結腸炎的藥物中的應用及其藥物。

本發明所采用的技術方案為：一種驢食草酚在制備防治潰瘍性結腸炎的藥物中的應用。