[發明專利]含酰基硫脲結構的pityriacitrin生物堿衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110613211.2
• 申請日: 2021-06-02
• 公開（公告）號: CN113278020B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 盧愛黨;馬鈺聰;王鐵男;李紅巖;王茲穩;陳建新
• 申請（專利權）人: 河北工業大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A01N47/34;A01P1/00;A01P3/00;A01P7/04
• 代理公司: 天津翰林知識產權代理事務所(普通合伙) 12210
• 代理人: 趙鳳英

本發明含酰基硫脲結構的pityriacitrin生物堿衍生物及其制備方法和用途，涉及含有β?咔啉且1位含有酰基硫脲結構的pityriacitrin生物堿衍生物的殺生劑，含酰基硫脲結構的pityriacitrin生物堿衍生物，具有如下化學結構式通式Ⅰ，其制備方法，具體步驟如下化學反應方程式所示，其用途為用作抗植物病毒劑和用作殺植物病原真菌劑。

技術領域

本發明含酰基硫脲結構的pityriacitrin生物堿衍生物及其制備方法和用途，涉及1位含有酰基硫脲結構β-咔啉雜環化合物的殺生劑，具體地說是含酰基硫脲結構的pityriacitrin生物堿衍生物及其制備方法和用途。

背景技術

Pityriacitrins生物堿是一類具有新穎結構的β-咔啉生物堿，通過羰基官能團在β-咔啉C-1位連接一個吲哚結構。從自然界提取的含有該類核心骨架的化合物有pityriacitrin、pityriacitrin B、hytiosulawesine、7-MeO-pityriacitrin、7,2’-(MeO)₂-pityriacitrin及2’-MeO-6’-OH-pityriacitrin等pityriacitrins生物堿(Mini.Rev.Med.Chem.,2021,21,233-244.)，如結構式一所示。

自1999年日本研究小組第一次報道從海洋細菌Paracoccus(strain F-1547)分離得到pityriacitrins生物堿以來(JP 11269175 A2,1999)，后續證實pityriacitrin及其衍生物在其它細菌和真菌中也有存在(Arch.Dermatol.Res.,2002,294(3),131-134；J.Nat.Prod.,2002,65(8),1173-1176；Helv.Chim.Acta,2005,8,1472-1485；Mycoses,2006,49(5),388-392；J.Invest.Dermatol.,2008,128(7),1620-1625；Eur.J.Org.Chem.,2010,2084-2090；Bioorg.Med.Chem.Lett.,2012,22(6),2296-2299；J.Invest.Dermatol.,2013,133(8),2023-2030；Arch.Biochem.Biophys.,2015,571,16-20；Helv.Chim.Acta,2015,98,72-77；Mar.Drugs,2017,15(11),339.)。Pityriacitrins生物堿除了具有很好的紫外吸收性能外，還有激活AhR信號通路(Clin.Microbiol.Rev.,2012,25(1),106-141；Planta Med.,2012,78,1071.)作用；另外Gaitanis等人(Mycoses,2019,62(7),597-603.)報道了pityriacitrin生物堿對27種酵母菌和13種霉菌的抑制作用，其最小抑制濃度為4～32μg/mL，其中酵母菌包括9種馬拉色菌(Malassezia spp.)、10種隱球菌(Cryptococcusspp.)、7種念珠菌(Candida spp.)、1種解脂亞羅酵母菌(Yarrowia lipolytica、及2種黑酵母外嗜性皮炎(the black yeast Exophialla dermatitidis)，13種霉菌包括7種曲霉菌(Aspergillus spp.)、2種鐮刀菌(Fusarium spp.)及2種根霉菌(Rhizopus oryzae)。Lan等人(Mar.Drugs,2017,15(11),339.)報道pityriacitrin對人體結腸癌細胞具有中等的細胞毒性，但是對金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC29213)、大腸桿菌(Escherichia coli ATCC25922)、綠膿桿菌(Pseudomonas aeruginosa ATCC27853)和鮑曼不動桿菌(Bauman's acinetobacter ATCC19606)等四種細菌沒有任何抑制作用。2012年Li等人發現pityriacitrin衍生物7-MeO-pityriacitrin、7,2’-(MeO)₂-pityriacitrin、7-MeO-6’-OH-pityriacitrin和2’-MeO-6’-OH-pityriacitrin對抑制人類癌細胞(HL-60,SMMC-7721,A-549,MCF-和SW480)進行了研究，發現7,2’-(MeO)₂-pityriacitrin對4種人癌細胞SMMC-7721、A-549,MCF-7和SW480表現出較強的細胞毒性。但是，Tan等人(Helv.Chim.Acta,2015,98,72-77.)研究pityriacitrin衍生物3-OH-7,6’-(MeO)₂-pityriacitrin對人類癌細胞HL-60和A-549確沒有顯示出顯著的細胞毒性。