[發(fā)明專利]犬尿喹啉酸在制備治療骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病的藥物中的用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110609117.X
• 申請(qǐng)日: 2021-06-01
• 公開（公告）號(hào): CN113350342A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛斌;石天舒;蔣青;施勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/47
• 分類號(hào): A61K31/47;A61P19/10;A23L33/00
• 代理公司: 南京智造力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32382
• 代理人: 汪麗紅;徐波

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及犬尿喹啉酸的用途，具體而言涉及犬尿喹啉酸(KYNA)在制備治療和/或預(yù)防骨質(zhì)疏松的藥物或保健品中的用途，KYNA表現(xiàn)出較好的增加骨密度，緩解骨骼微結(jié)構(gòu)的作用。本發(fā)明還包括包含KYNA和藥學(xué)上可接受的載體的藥物或保健品。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及犬尿喹啉酸(Kynurenic acid，KYNA)的用途。

背景技術(shù)：

骨質(zhì)疏松是一種會(huì)導(dǎo)致骨量減少、骨密度降低，骨微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的全身性骨代謝疾病，骨質(zhì)疏松根據(jù)發(fā)病原因可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性。繼發(fā)性一般是由其他疾病或藥物引發(fā)的骨骼疾病，而原發(fā)性是隨著年齡的增長(zhǎng)必然發(fā)生的一種生理衰退型病變，包括絕經(jīng)性、老年性和特發(fā)性三種類型的骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松多發(fā)生于55歲-65歲中老年女性，而老年性骨質(zhì)疏松多發(fā)生于70歲以上老年人群，特發(fā)性骨質(zhì)疏松多見于青少年和成年，多伴有家族遺傳史。骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐年增加之前的文獻(xiàn)報(bào)道全球大約有2億人患骨質(zhì)疏松在中國(guó)，絕經(jīng)女性占總?cè)丝诘谋壤s占17％，這意味著患骨質(zhì)疏松的絕經(jīng)女性數(shù)量將大幅度增加。骨質(zhì)疏松的主要特點(diǎn)為骨量大量丟失，包括骨礦物質(zhì)與其基質(zhì)比例減少；骨微結(jié)構(gòu)由于骨組織形成和吸收失衡導(dǎo)致的退變，表現(xiàn)為骨小梁數(shù)量減少，骨小梁變細(xì)或發(fā)生斷裂；骨的脆性增加、骨的力學(xué)強(qiáng)度降低，容易發(fā)生骨折等。這嚴(yán)重影響正常老年人的生活質(zhì)量，也給社會(huì)的經(jīng)濟(jì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。

色氨酸是機(jī)體必須氨基酸，95％游離色氨酸通過(guò)犬尿氨酸途徑進(jìn)行代謝，其代謝產(chǎn)物可以參與機(jī)體炎癥、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)元興奮的調(diào)節(jié)。之前研究發(fā)現(xiàn)，色氨酸途徑中如5-羥色胺、褪黑素、犬尿氨酸等代謝產(chǎn)物對(duì)骨代謝起到不同程度調(diào)控作用。其中犬尿氨酸作為犬尿氨酸途徑的主要代謝產(chǎn)物，隨年齡增加，外周血中KYN濃度顯著增高，通過(guò)減少Hadc3/NCoR1表達(dá)增加脂質(zhì)形成基因Cidec/PIin1表達(dá)從而抑制骨形成促進(jìn)骨吸收加速骨量丟失。犬尿喹啉酸是KYN經(jīng)犬尿氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶代謝所產(chǎn)生，Agudelo等人發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)可激活骨骼肌中的PGC-1α1(gamma coactivator-1α1)，促進(jìn)KYN向KYNA轉(zhuǎn)化，減少壓力引起的KYN蓄積，緩解其對(duì)認(rèn)知功能的毒性作用。此外，G protein-Coupled receptor(G蛋白偶聯(lián)受體，GPCR)35(Gpr35)作為KYNA的受體，可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+通路，KYNA激活Gpr35可促進(jìn)細(xì)胞Ca2+的釋放，因而KYNA可能在骨代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用。因此提示，運(yùn)動(dòng)過(guò)程中骨量的增加一方面可以與KYN在機(jī)體內(nèi)蓄積降低所致，另一方面可能與KYNA具有的潛在促骨形成有關(guān)。

發(fā)明內(nèi)容：

要解決的技術(shù)問(wèn)題：

本發(fā)明要解決的問(wèn)題是針對(duì)骨質(zhì)疏松相關(guān)疾病尋找一種新的藥物。

技術(shù)方案：

本發(fā)明的目的在于提供犬尿喹啉酸在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新用途，具體涉及其在制備治療和/或預(yù)防骨質(zhì)疏松的藥物或保健品中的用途。本發(fā)明的實(shí)施例提供了犬尿喹啉酸(KYNA)在制備治療和/或預(yù)防骨質(zhì)疏松的藥物或保健品中的用途。其中，所述藥物或保健品可包含KYNA和藥學(xué)上可接受的載體。所述藥物的給藥途徑包括口服、肌肉注射、靜脈輸注、皮下注射及鞘內(nèi)注射。為了更好的理解發(fā)明的本質(zhì)，本發(fā)明開展了藥理實(shí)驗(yàn)以證明KYNA在制藥和保健領(lǐng)域的用途。經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本發(fā)明的KYNA在治療和/或預(yù)防骨質(zhì)疏松中，表現(xiàn)出較好的增加骨密度，緩解骨骼微結(jié)構(gòu)的作用。

優(yōu)點(diǎn)和效果：

(1)本發(fā)明的KYNA經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證對(duì)成骨細(xì)胞具有顯著的促進(jìn)作用，對(duì)于破骨細(xì)胞則呈現(xiàn)一定的抑制效果，因而能夠調(diào)控機(jī)體的骨量平衡，具有防止骨質(zhì)疏松的作用，可用于進(jìn)一步制備治療和/或預(yù)防骨質(zhì)疏松的藥物或保健品。

(2)本發(fā)明為目前治療骨質(zhì)疏松藥物提供了一種全新的選擇和思路，拓寬了治療骨質(zhì)疏松的選擇領(lǐng)域。

附圖說(shuō)明：

圖1a.KYNA顯著抑制原代破骨細(xì)胞成熟。