[發明專利]一種破壁靈芝孢子粉提取物及其崩解片劑的制備方法與應用

在審

• 申請號: 202110608740.3
• 申請日: 2021-06-01
• 公開（公告）號: CN113304177A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 嚴偉琪;李明焱
• 申請（專利權）人: 金華壽仙谷藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A61K9/19;A61P37/04;A61K9/20;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 劉靜

本發明公開了一種破壁靈芝孢子粉提取物及其崩解片劑的制備方法與應用，通過對破壁靈芝孢子粉進行篩選，經過萃取、過濾去除孢子粉外壁等雜質及有害物質。低溫萃取所留下的有益天然化合物，即靈芝多糖、靈芝三萜以及微量元素成分，制備得到破壁靈芝孢子粉提取物，然后基于破壁靈芝孢子粉提取物制備崩解片劑。本發明制備的破壁靈芝孢子粉提取物對人體細胞具有增強免疫的調控作用，對于腫瘤的生長以及轉移有著一定的抑制作用，從而使免疫細胞能夠增強對于腫瘤的殺傷效果，改善患者預后。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及一種有益于生物免疫力的天然多糖類化合物的制取方法及其在動物及人體內的免疫調節作用，具體為一種破壁靈芝孢子粉提取物及其崩解片劑的制備方法與應用。

背景技術

隨著人體細胞的老化，細胞的正常功能會受到影響，正常功能衰退并且導致了細胞癌變。近年來，世界各國的醫學專家都在試圖尋找研發延長癌癥病人生存期的藥物。在手術、放化療的基礎上，如何延長接受治療后的癌癥病人生存是擺在醫學專家面前的難題。目前臨床上認為免疫治療對于消滅殘癌，減少腫瘤復發，改善機體的免疫功能狀態具有比較好的發展前途。它治療腫瘤的基本原則主要包括提高機體的免疫功能，用單克隆抗體等免疫手段，結合藥物或者毒素進行治療，調節機體的免疫狀態使其恢復正常。而免疫治療中的非特異性免疫治療具有比較好的發展前景。手術、放化療、免疫治療均存在對于年老，體弱病人中副作用較多的困難，而使用免疫增強劑作為補充治療手段能夠明顯減少手術后的恢復時間、放化療的不良反應以及副作用；增強免疫治療的療效以及減少不良免疫反應。從以往被動的治療，轉變為多種方法聯合，積極主動進行治療，能夠起到更好的治療效果。

為了避免肝臟的首過效應和有效藥物快速發揮作用，一些水溶性藥物可以考慮采用舌下給藥或者含服途徑給藥。現行中國藥典對于舌下崩解片的規定：“主藥和輔料應易溶于水”，“崩解片按照崩解測定法應5分鐘內溶化。”本發明考慮到崩解用輔料存在吸水膨脹，使其短時間內難以溶解于水的情況，采用水溶性輔料等工藝，使本發明制備的崩解片劑在舌下崩解時不會溶化過快，能夠保證崩解片的緩慢溶出系指藥物靈芝多糖能夠在10-20分鐘內勻速溶出。

綜上所述，本發明的目的是提供一種合適的水溶性多糖藥物制備工藝，符合現行中國藥典的相關規定，解決大生產工藝中存在的問題。使靈芝多糖能夠在舌下含服的10-20分鐘內緩慢崩解，使藥物緩釋降低其副作用、提高其生物利用度，更加適合腫瘤體弱病人。

發明內容

本發明目的在于針對現有技術的不足，提出一種破壁靈芝孢子粉提取物及其崩解片劑的制備方法與應用，破壁靈芝孢子粉提取物對人體細胞具有免疫調控作用，增強人體細胞免疫力、減輕免疫治療副作用。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：一種破壁靈芝孢子粉提取物的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)首先將破壁靈芝孢子粉進行篩選并且去除其中的雜質。稱取除雜后的孢子粉后在4℃環境下加入超純水，1g孢子粉加入10ml超純水；

(2)將孢子粉與超純水混合所得的樣本進行充分震蕩渦旋制成懸液。在4℃下以超聲萃取裝置在50MHz功率，啟動1.5s，間歇1.5s模式下進行超聲萃取30分鐘。期間萃取反應釜以冰水浴進行冷卻維持4℃環境。

(3)萃取循環進行一次后，進行10000×g離心，獲得濾液以及沉淀，收集上層清液作為粗提取母液。沉淀稱量重量后加入10倍質量的超純水，以步驟(2)的方式進行第二次萃取循環之后進行10000×g離心，合并獲得的濾液得到總粗提取母液。總粗提取母液過70目篩子除去其中懸浮雜質后進行-80℃真空凍干。獲得的凍干粉即為靈芝孢子粉水提取物粉劑。

進一步地，所述靈芝孢子粉水提取物粉劑以吸光度及HPLC色譜法測定水提取物中的靈芝多糖含量并進行安全監測后，在GMP標準下水劑或冰凍關封，制成口服液或凍干粉。

進一步地，所述靈芝孢子粉提取物中，1g提取物中含有0.75g的天然靈芝多糖、0.24g的天然靈芝三萜和0.01g的天然微量元素。