[發明專利]用于治療外周T細胞淋巴瘤的喹啉衍生物

在審

• 申請號: 202110607877.7
• 申請日: 2021-06-01
• 公開（公告）號: CN113750096A
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 屠禮凡;張喜全;王訓強;于鼎;樊宇晨;孫芳
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請屬于醫藥技術領域，本申請涉及喹啉衍生物用于抗腫瘤的用途。具體而言，本申請涉及通過化合物I表示的用于治療外周T細胞淋巴瘤的喹啉衍生物，以及其聯合第二治療藥物的藥物組合物及其用于治療外周T細胞淋巴瘤的用途。其中，化合物I的化學名為1?[[[4?(4?氟?2?甲基?1H?吲哚?5?基)氧基?6?甲氧基喹啉?7?基]氧基]甲基]環丙胺。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體而言，本發明涉及喹啉衍生物在治療外周T細胞淋巴瘤中的用途。

背景技術

外周T細胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)是一組起源于胸腺后成熟T細胞的異質性疾病。正常淋巴結構破壞，內皮增生小血管多伴有炎性背景。具一定地區差異，亞洲國家更多見，PTCL發病率約占所有淋巴瘤的21.4％。

目前，一線治療以CHOP方案(環磷酰胺、多比柔星、長春新堿、潑尼松)為主，完全緩解率為50-70％，5年總生存率為20-30％，但與ALK陽性間變大細胞淋巴瘤相比，其他類型的外周T細胞淋巴瘤預后較差，一線治療反應率低，復發率高。外周T細胞淋巴瘤惡性程度高，且尚無金標準治療方案，因此目前對于PTCL的治療遠遠沒有被滿足，亟需尋求新的治療方案。

發明概述

第一部分，本申請提供化合物I或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療外周T細胞淋巴瘤的藥物中的用途。本申請還提供治療外周T細胞淋巴瘤的方法，其包括向受試者給予化合物I或其藥學上可接受的鹽。本申請還提供化合物I或其藥學上可接受的鹽用于治療外周T細胞淋巴瘤的用途。

第二部分，本申請提供用于治療外周T細胞淋巴瘤的聯用藥物組合物，其包括(i)化合物I或其藥學上可接受的鹽；和(ii)至少一種第二治療藥物。

第三部分，本申請還提供聯用藥物組合物在制備用于治療外周T細胞淋巴瘤的藥物中的用途。本申請還提供聯用藥物組合物用于治療外周T細胞淋巴瘤的用途。

第四部分，本申請還提供治療外周T細胞淋巴瘤的方法，其包括向受試者給予本申請的聯用藥物組合物。所述藥物組合物包括(i)化合物I或其藥學上可接受的鹽；和(ii)至少一種第二治療藥物。

發明內容

第一部分，本申請提供化合物I或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療外周T細胞淋巴瘤的藥物中的用途。

在一些實施方案中，所述的外周T細胞淋巴瘤為起源于胸腺后成熟T細胞的異質性淋巴瘤。

在一些實施方案中，所述的外周T細胞淋巴瘤包括但不限于非特指型外周T細胞淋巴瘤(PTCL,NOS)，血管免疫母T細胞淋巴瘤(AITL)，間變性大細胞淋巴瘤(ALCL，包括ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤、ALK陰性間變性大細胞淋巴瘤)，腸病相關T細胞淋巴瘤(EATL)，單形性上皮T細胞淋巴瘤(MEITL)，結性外周T細胞淋巴瘤伴TFH表型(PTCL,TFH)，濾泡性T細胞淋巴瘤(FTCL)，原發皮膚T細胞淋巴瘤、無法分類的外周T細胞淋巴瘤。

在一些實施方案中，所述的外周T細胞淋巴瘤為非特指型外周T細胞淋巴瘤。

在一些實施方案中，所述的外周T細胞淋巴瘤為血管免疫母T細胞淋巴瘤。

在一些實施方案中，所述的外周T細胞淋巴瘤為間變性大細胞淋巴瘤。在一些具體的實施方案中，所述的外周T細胞淋巴瘤為ALK陽性間變性大細胞淋巴瘤或ALK陰性間變性大細胞淋巴瘤。在一些具體的實施方案中，所述的外周T細胞淋巴瘤為皮膚型間變性大細胞淋巴瘤、全身型間變性大細胞淋巴瘤或乳腺移植物相關型(BIA，breast implant-associated)間變性大細胞淋巴瘤。

第二部分，本申請提供用于治療外周T細胞淋巴瘤的聯用藥物組合物，其包括(i)化合物I或其藥學上可接受的鹽；和(ii)至少一種第二治療藥物。