[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于鑒別診斷EM/FEM的試劑盒

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110607396.6
• 申請(qǐng)日: 2021-06-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113325183B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王姝;陳倩;劉陽(yáng);鈔曉培;郎景和
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): G01N33/68
• 分類(lèi)號(hào): G01N33/68;C12Q1/6883
• 代理公司: 北京慧尚知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 鮑曉芳

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及鑒別卵巢子宮內(nèi)膜異位癥/卵巢其他良性腫瘤試劑及其應(yīng)用。本發(fā)明提供檢測(cè)受試者樣本中生物標(biāo)志物含量的試劑在制備用于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥/卵巢其他良性腫瘤鑒的鑒別診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述生物標(biāo)志物包括CA125、SELL、LILRA3、IGKC和/或DSC2。本發(fā)明提供了一種用于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥/卵巢其他良性腫瘤鑒別診斷的標(biāo)志物，CA125、SELL、LILRA3、IGKC和/或DSC2，可用于制備鑒別診斷EM/FEM的檢測(cè)試劑盒等，其鑒別特異性好，靈敏度高。采用該試劑盒可以提高臨床EM/FEM鑒別診斷的準(zhǔn)確性，從而使患者獲得更加準(zhǔn)確的治療措施，獲得更佳的治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及用于鑒別診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位癥/卵巢其他良性腫瘤的試劑盒。

背景技術(shù)

子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是一種常見(jiàn)的婦科良性疾病，其特征是功能性子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)生長(zhǎng)于子宮腔外。大約每10位育齡期女性中就會(huì)有一位子宮內(nèi)膜異位癥患者。然而，在尋求不孕癥評(píng)估的女性中，其發(fā)病率約50％，且更容易出現(xiàn)疾病進(jìn)展；在疼痛患者中的發(fā)病率則高達(dá)70％。子宮內(nèi)膜異位癥在組織形態(tài)學(xué)上為良性病變，但在生物行為上可呈現(xiàn)出腫瘤樣特征，如侵襲、種植和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。子宮內(nèi)膜異位癥臨床表現(xiàn)紛繁復(fù)雜，干擾患者的正常生活，嚴(yán)重者可造成沉重的心理壓力。早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于及時(shí)有效的治療起著至關(guān)重要的作用，但子宮內(nèi)膜異位癥的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為腹腔鏡手術(shù)，這對(duì)門(mén)診普通患者的精確診斷帶來(lái)了極大的困難。因此，通過(guò)影像學(xué)檢查或者易獲取的生物學(xué)標(biāo)本(如血液、尿液和唾液等)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)性子宮內(nèi)膜異位癥診斷的價(jià)值不容忽視。

卵巢子宮內(nèi)膜異位癥(EM)又稱(chēng)卵巢巧克力樣囊腫，因子宮內(nèi)膜樣組織種植于卵巢表面反復(fù)出血形成囊腫，是子宮內(nèi)膜異位癥最常見(jiàn)類(lèi)型之一。部分EM患者出現(xiàn)痛經(jīng)、不孕、慢性盆腔痛等癥狀，影響患者生活質(zhì)量，部分患者僅因發(fā)現(xiàn)卵巢腫物而就診。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約有5％至10％的女性在一生中的某個(gè)時(shí)期因可疑性的卵巢腫瘤而接受手術(shù)治療。EM治療方式包括藥物治療和手術(shù)治療，有研究者指出，EM相關(guān)的手術(shù)治療會(huì)導(dǎo)致卵母細(xì)胞丟失以及卵巢組織不同程度的破壞，還可能造成抗苗勒管激素水平的下降，因此手術(shù)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)認(rèn)真考慮患者的整體情況，準(zhǔn)確的術(shù)前診斷有助于對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化治療。多數(shù)研究?jī)H納入內(nèi)異癥患者及健康人群作為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組，尚缺乏針對(duì)EM鑒別診斷的相關(guān)標(biāo)志物研究。

盆腔超聲檢查，尤其是經(jīng)陰道超聲(TVUS)，是初步診斷EM的有效方法，但其診斷依賴(lài)于超聲科醫(yī)生的主觀(guān)判斷和儀器的精密程度，因此該準(zhǔn)確率并不穩(wěn)定。一項(xiàng)Meta分析比較了術(shù)前鑒別良惡性卵巢腫物的19種方法，發(fā)現(xiàn)不同方法準(zhǔn)確率差別較大，最有效者靈敏度為93％，特異度為81％，如需區(qū)分EM和其他良性腫瘤，卵巢腫物鑒別難度將進(jìn)一步增加。血清癌抗原125(CA125)是臨床工作中常用的EM鑒別診斷標(biāo)志物，但其準(zhǔn)確性及穩(wěn)定性仍然存在爭(zhēng)議。隨著高通量技術(shù)的不斷發(fā)展，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)成為查找標(biāo)志物的重要手段，數(shù)據(jù)非依賴(lài)性的掃描模式(DIA)是一種較新的靶向定量蛋白質(zhì)組學(xué)質(zhì)譜數(shù)據(jù)采集方式。目前，高靈敏度、高特異性和高臨床相關(guān)性的EM鑒別診斷生物標(biāo)志物尚有待發(fā)現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的在于提供一種用于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥(EM)/卵巢其他良性腫瘤(FEM)鑒別診斷的生物標(biāo)志物CA125、SELL、LILRA3、IGKC和/或DSC2及其在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明具體技術(shù)方案如下：

第一方面，本發(fā)明提供了檢測(cè)受試者樣本中生物標(biāo)志物含量的試劑在制備用于卵巢子宮內(nèi)膜異位癥/卵巢其他良性腫瘤的鑒別診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述生物標(biāo)志物包括CA125、SELL、LILRA3、IGKC和/或DSC2。

在一些實(shí)施方式中，與對(duì)照樣本相比，所述CA125、DSC2和IGKC在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者樣本中表達(dá)水平升高；所述SELL和LILRA3在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者樣本中表達(dá)水平降低。

在一些實(shí)施方式中，所述對(duì)照樣本為卵巢其他良性腫瘤樣本。