[發明專利]抗體-藥物綴合物凍干制劑

在審

• 申請號: 202110607250.1
• 申請日: 2014-11-21
• 公開（公告）號: CN113521016A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: J.瓦布喬恩;X.京;K.A.羅拜;T.W.鮑爾;G.A.薩查;N.A.皮塞;B.維魯姆森
• 申請（專利權）人: 根馬布股份公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/68;A61K39/395;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/26;A61K9/08;C07K16/28;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;黃希貴

1. 抗-組織因子(TF)抗體-藥物綴合物(ADC)的凍干制劑，所述凍干制劑可通過凍干包含所述抗-TF ADC和藥學上可接受的賦形劑的水性制劑獲得，或通過凍干包含所述抗-TFADC和藥學上可接受的賦形劑的水性制劑獲得，其中所述制劑不含表面活性劑。

2.權利要求1的凍干制劑，其中藥學上可接受的賦形劑包含：

a) 緩沖液，其限制在凍干步驟期間的pH變化，使得pH保持在約5和約7之間；

b) 至少一種非還原糖，其與固體狀態的抗-TF ADC形成非晶相；和

c) 至少一種填充劑。

3.權利要求1或2的凍干制劑，其中所述水性制劑包含選自組氨酸、檸檬酸鹽、磷酸鹽、碳酸、琥珀酸鹽、乙醇酸鹽和其任何的組合的緩沖液。

4.權利要求2或3中任一項的凍干制劑，其中所述緩沖液是組氨酸。

5. 權利要求2-4中任一項的凍干制劑，其中所述水性制劑包含濃度約20至約50 mM的緩沖液，例如約25 mM至約40 mM的緩沖液，例如約28 mM至約34 mM，例如約29 mM至約31mM，例如約30 mM的緩沖液。

6.權利要求2-5中任一項的凍干制劑，其中所述非還原糖選自蔗糖、海藻糖和其組合。

7.權利要求6的凍干制劑，其中所述非還原糖是蔗糖。

8. 權利要求2-7中任一項的凍干制劑，其中所述水性制劑包含濃度約10至約250 mM的非還原糖，例如約50至約225 mM，例如84至約165 mM，例如約84至約146 mM的蔗糖，例如約84至約92 mM的蔗糖，例如約88 mM。

9.權利要求2-8中任一項的凍干制劑，其中所述填充劑選自甘露醇和甘氨酸。

10.權利要求9的凍干制劑，其中所述填充劑是甘露醇。

11. 權利要求2-10中任一項的凍干制劑，其中所述水性制劑包含濃度約50 mM至約300mM的填充劑，例如約100 mM至約274 mM，例如約158至約172 mM，例如約165 mM。

12. 前述權利要求中任一項的凍干制劑，其中所述水性制劑包含約5 g/L至約30 g/L抗-TF ADC，例如約7至約20 g/L抗-TF ADC，例如約8至約15 g/L抗-TF ADC。

13. 前述權利要求中任一項的凍干制劑，其中所述水性制劑包含約9至約11 g/L抗-TFADC，例如約10 g/L抗-TF ADC。

14.前述權利要求中任一項的凍干制劑，其中水性制劑的pH在約5.5至6.5的范圍內，例如約6。

15.前述權利要求中任一項的凍干制劑，其包含甘露醇和蔗糖，其中甘露醇與蔗糖的重量/重量比是至少約1:1。

16.前述權利要求中任一項的凍干制劑，其包含甘露醇和蔗糖，其中甘露醇與蔗糖的重量/重量比在約1:1和約30:1之間，例如在1:1和約10:1之間，例如在約1:1和約2:1之間。

17.前述權利要求中任一項的凍干制劑，其包含甘露醇和蔗糖，其中甘露醇與蔗糖的重量/重量比是約1:1。

18. 前述權利要求中任一項的凍干制劑，其包含甘露醇，其中甘露醇與抗-TF ADC的重量/重量比是至少約3:1。