[發(fā)明專利]一種鹽酸氯丙嗪的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110605766.2
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113429366B
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發(fā)明（設計）人: 殷曉偉;王姝;湯金春
• 申請（專利權）人: 常州康普藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D279/28
• 分類號: C07D279/28
• 代理公司: 常州市英諾創(chuàng)信專利代理事務所(普通合伙) 32258
• 代理人: 王志慧

1.一種鹽酸氯丙嗪的制備方法，其特征在于：具體制備步驟為：

（1）在反應鍋中投入2-氯吩噻嗪和N-甲基吡咯烷酮，攪拌加熱回流，去除2-氯吩噻嗪中的水，保持回流2~4小時；

（2）在回流下加入4-二甲氨基吡啶，滴加含N，N-二甲基-3-氯丙胺的N-甲基吡咯烷酮溶液，滴完后繼續(xù)回流，保持回流1～3小時；

（3）反應結束后冷卻至50℃以下，緩慢加入水，靜置分層后去除水層，油層用50～60℃熱水洗滌，攪拌后靜置30分鐘以上，再分去水層；

（4）油層攪拌加鹽酸酸化，酸化至pH值2～3為終點，靜置分層，將下層酸性水加N-甲基吡咯烷酮攪拌，控制溫度在55℃以下，加液堿堿化至pH 10~11，靜置分層，N-甲基吡咯烷酮抽提液加活性炭脫色，過濾，濾液用熱水洗滌分去水溶液；將處理后的N-甲基吡咯烷酮抽提液減壓蒸餾，回收N-甲基吡咯烷酮，殘留物為氯丙嗪原料；

（5）將氯丙嗪進行成鹽反應，得到鹽酸氯丙嗪。

2.根據(jù)權利要求1所述鹽酸氯丙嗪的制備方法，其特征在于：所述2-氯吩噻嗪與N，N-二甲基-3-氯丙胺、4-二甲氨基吡啶的質量比是1：0.6~1.0：0.3~0.5。

3.根據(jù)權利要求1所述鹽酸氯丙嗪的制備方法，其特征在于：所述成鹽反應步驟為：

a、氯丙嗪原料溶解于異丙醇中，加入鹽酸，溫度控制在40～55℃，加至混合液 pH為1.5～3.5，攪拌反應2~3h；

b、將反應料液抽入脫色鍋，加活性炭回流脫色1~1.5小時，壓濾，精濾后進入結晶鍋；

c、濾液先用水冷卻至40℃以下，再用冷凍冷卻至0℃以下，析出結晶，用離心機甩濾，用異丙醇洗滌、甩干，出料進烘，烘干溫度80~100℃，烘干時間6～8小時得鹽酸氯丙嗪。

4.根據(jù)權利要求3所述鹽酸氯丙嗪的制備方法，其特征在于：氯丙嗪與異丙醇的質量比是1：3~4。