[發明專利]一種高效鹽誘導激酶抑制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110605719.8
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113336751A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 梅巖
• 申請（專利權）人: 南京谷睿生物科技有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;C07D487/04;C07D403/14;C07D403/04;A61P3/04;A61P3/10;A61P1/16;A61P35/00;A61P25/24;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 南京禹為知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32272
• 代理人: 劉小莉

1.一種高效鹽誘導激酶抑制劑，其特征在于：包括(I)式所示的物質：

其中，A包括

中的一種，B具有芳香性，D、X、Y、Z為C或N，且X、Y、Z中為N的個數小于等于3。

2.根據權利要求1所述的高效鹽誘導激酶抑制劑，其特征在于：包括如下化學式的物質：

中的一種或幾種，其中A包括

中的一種，B具有芳香性。

3.根據權利要求1或2所述的高效鹽誘導激酶抑制劑，其特征在于：包括(II)(III)(IV)(V)所示的物質：

中的一種。

其中，R₁為H或F、R₂為F、R₃為Cl或OH、Ar包括

4.根據權利要求1所述的高效鹽誘導酶抑制劑的制備方法，其特征在于：包括如下化學式的物質：

5.一種高效鹽誘導激酶抑制劑的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

前處理：準備原料，進行基團的修飾、添加；

N-碘代丁二酰亞胺處理：經過NIS處理獲得碘代丁二酰亞胺處理產物；

取代：將碘代丁二酰亞胺處理產物與進行取代反應得到高效鹽誘導酶抑制劑。

其中：R₁為H或F、R₂為F、R₃為Cl或OH。

6.根據權利要求3所述的高效鹽誘導激酶抑制劑的制備方法，其特征在于：還包括后處理步驟：所述取代反應得到的取代反應產物進行基團的修飾、添加、取代得到高效鹽誘導酶抑制劑。

7.根據權利要求2所述的高效鹽誘導激酶抑制劑的制備方法，其特征在于：所述取代中通過雙聯硼與配料合成。

其中：R₁為H或F、R₂為F、R₃為Cl或OH。

8.根據權利要求3所述的高效鹽誘導激酶抑制劑的制備方法，其特征在于：

前處理：準備原料5-溴吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯、4-甲氧基吡啶、5-溴吲哚、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼硼烷-2-基)-1H-吡唑和1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1H-吡唑中的一種經過基團的修飾、增減得到前處理產物；

N-碘代丁二酰亞胺處理：取前處理產物與N-碘代丁二酰亞胺混合制備N-碘代丁二酰亞胺處理處理產物；

取代：將N-碘代丁二酰亞胺處理產物、雜硼烷和磷酸鉀混合，氬氣置換三次后，加入1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀再用氬氣置換三次，加熱反應，得到高效鹽誘導酶抑制劑1。

后處理：所述高效鹽誘導酶抑制劑1經過基團的修飾、增減得到高效鹽誘導酶抑制劑2。

9.根據權利要求6～11中所述的高效艷誘導激酶抑制劑的制備方法，其特征在于：所述制得高效鹽誘導酶抑制劑1和高效鹽誘導酶抑制劑2具有卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、淋巴癌、前列腺癌、神經膠細胞癌、結腸癌等癌癥的抗腫瘤活性。

10.根據權利要求6～11中所述的高效艷誘導激酶抑制劑的制備方法，其特征在于：所述制得高效鹽誘導酶抑制劑1和高效鹽誘導酶抑制劑2用于肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、抑郁、中風、老年癡呆等的治療。