[發明專利]一種[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法有效

申請號：	202110603666.6	申請日：	2021-05-31
公開（公告）號：	CN113416188B	公開（公告）日：	2022-12-13
發明（設計）人：	劉永寬;郝平平;張鵬程	申請（專利權）人：	河南偶聯生物科技有限公司
主分類號：	C07D471/04	分類號：	C07D471/04
代理公司：	鄭州華隆知識產權代理事務所(普通合伙) 41144	代理人：	經智勇
地址：	450000 河南省鄭州市高新***	國省代碼：	河南;41
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種吡啶化合物合成方法
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【說明書】：

本發明涉及醫藥中間體化合物合成技術領域，具體公開了一種[1,2,4]三唑并[1,5?A]吡啶化合物的合成方法。本發明方法采用2?氨基?3?溴?5?氯吡啶和1,1?二甲氧基?N,N?二甲基乙胺為原料，在催化劑對甲苯磺酸催化作用下，加熱反應得到中間體1，將中間體1直接用于下一步，與羥胺磺酸反應得到最終產物。本發明方法原料便宜易得，路線簡單，中間體不需要純化處理，直接用于下一步反應，生產方便，不需要使用危險試劑，環保安全，產物易于提純。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體化合物合成技術領域，具體涉及一種[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法。

背景技術

三唑并[1,5-A]吡啶類化合物是一類非常重要的醫藥中間體。三唑并[1,5-A]吡啶類化合物具有抗病毒、抗菌、抗發炎、殺菌的生理特性；也可用于治療焦慮、失眠等精神疾病，具有鎮靜和抗焦慮作用；還可作為治療艾滋病病毒感染的備用藥物，其潛能不可估量，因此是藥物研發中使用頻率非常高的一種關鍵核心結構。迄今為止，三唑并[1,5-A]吡啶類化合物的合成已得到廣泛的研究，但是，開發三唑并[1,5-A]吡啶類化合物合成的新方法仍然是有機合成化學工作者的重要任務。

其中8-溴-6-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶就是一種非常重要的三唑并[1,5-A]吡啶類中間體，結構式如下，目前已廣泛地應用在醫藥研發等領域，但是關于該化合物合成的方法報道很少。

因此，開發一種合成8-溴-6-氯-2-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的方法具有重要意義。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一種[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法，本發明方法原料便宜易得，路線簡單，中間體不需要純化處理，直接用于下一步反應，生產方便，不需要使用危險試劑，環保安全，易于提純。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案：一種[1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶化合物的合成方法，合成的反應方程式為：

合成方法包括步驟：

第一步：將原料1和原料2在反應溶劑A中，在催化劑作用下反應，得到中間體1；

第二步：所述中間體1在反應溶劑B中與羥胺磺酸反應，得到最終產物。

作為本發明一種優選的實施方案，第一步反應時，原料1與原料2的摩爾當量比為1:1～1:1.5，進一步優選為1:1～1:1.1。

作為本發明一種優選的實施方案，所述催化劑為對甲苯磺酸，催化劑的用量為所述原料1摩爾數的0.0005～0.0015，進一步優選為所述原料1摩爾數的0.001。

作為本發明一種優選的實施方案，所述反應溶劑A為N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，優選為N,N-二甲基甲酰胺。

作為本發明一種優選的實施方案，第二步反應時，所述中間體1與羥胺磺酸的摩爾當量比為1:1～1:2，優選1:1.5～1:1.8。